AKAP 7 Ativadores

Os activadores comuns da AKAP 7 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, 8-bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico CAS 76939-46-3, dibutiril-AMP CAS 16980-89-5 e (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores do AKAP7 são um conjunto de compostos que melhoram especificamente a função do AKAP7, facilitando a ativação da proteína quinase A (PKA), a enzima à qual o AKAP7 se liga nos compartimentos celulares. Os compostos como a forskolina e a epinefrina exercem os seus efeitos estimulando a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc e activando a PKA. Este aumento da atividade da PKA está diretamente relacionado com o aumento da funcionalidade da AKAP7, uma vez que o papel principal da proteína é localizar a PKA em locais específicos da célula. Do mesmo modo, o IBMX e o Rolipram impedem a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, o que leva a uma ativação sustentada da PKA e, consequentemente, a uma maior eficácia da AKAP7 nas suas funções de ancoragem. Outros análogos do cAMP, como o 8-Br-cAMP, o Sp-cAMPS e o Dibutiril-cAMP, imitam o segundo mensageiro natural cAMP e são mais resistentes à degradação enzimática, garantindo uma ativação prolongada da PKA e, por extensão, a atividade do AKAP7.

Aumentando ainda mais a atividade do AKAP7, o isoproterenol e a cilostamida funcionam através dos receptores adrenérgicos e da inibição selectiva da fosfodiesterase, respetivamente, para elevar o AMPc e ativar a PKA. O H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode induzir um aumento compensatório da produção de AMPc para contrariar a inibição, apoiando inadvertidamente a função da AKAP7. Entretanto, o KH7 e a anagrelida, ao visarem a adenilil ciclase e a PDE3, contribuem para a complexidade da regulação e asseguram a disponibilidade de múltiplas vias para manter a atividade da PKAOs activadores da AKAP7 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da AKAP7, facilitando a ativação da sua enzima associada, a proteína quinase A (PKA). A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), que por sua vez ativa a PKA - um processo essencial para o papel da AKAP7 na orientação da PKA para locais celulares específicos. O mesmo efeito é obtido pelo IBMX, um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, que impede a degradação do AMPc, mantendo a ativação da PKA e, por conseguinte, a função de orientação do AKAP7. Do mesmo modo, os análogos do AMPc, como o 8-Br-AMPc e o Sp-AMPc, conduzem a uma ativação persistente da PKA por serem resistentes à degradação mediada pela fosfodiesterase, reforçando diretamente a ação de ancoragem do AKAP7. O dibutiril-AMP, outro análogo do AMPc que se difunde nas células, aumenta a atividade da PKA, reforçando o papel do AKAP7. Os compostos adrenergicamente activos, como a epinefrina e o isoproterenol, também aumentam a função do AKAP7, estimulando a adenilil ciclase através de receptores acoplados à proteína G, aumentando assim os níveis de AMPc e de PKA.