ADAM6A Ativadores

Os activadores comuns da ADAM6A incluem, entre outros, o Batimastat CAS 130370-60-4, o cloridrato de LY-333,531 CAS 169939-93-9, o Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, o SB 431542 CAS 301836-41-9 e o VX 745 CAS 209410-46-8.

Os activadores da ADAM6A são compostos químicos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade funcional da ADAM6A. O BB-94 é um ativador direto seletivo da ADAM6A que induz o desprendimento do ectodomínio de substratos críticos, como o pro-HBEGF, ligando-se e activando o seu domínio protease. Outros activadores indirectos da ADAM6A influenciam os mecanismos de sinalização inibitória. O LY333531 inibe a ADAM17 e poderia, assim, aliviar a inibição competitiva da ADAM6A para substratos partilhados. Ro-31-8220 e Apicularen A são inibidores de PKC e PKMζ, respetivamente, sugerindo que podem desinibir a ADAM6A da supressão dependente de fosforilação.

Ativadores indiretos adicionais modulam as vias que inibem o ADAM6A. O SB431542 inibe a sinalização do TGF-β para contrariar a repressão a jusante da expressão da ADAM6A. VX-745 e Nsc-87877 bloqueiam as cinases IRAK e IKK da via NF-κB, impedindo a inibição transcricional de ADAM6A. O piceatannol pode atenuar as restrições da fosforilação inibitória, enquanto o LY294002 interfere com as vias PI3K que modulam a apresentação do substrato e a supressão da ADAM6A. Coletivamente, estes activadores da ADAM6A - quer visem diretamente a ADAM6A, quer influenciem os mecanismos inibitórios - trabalham para otimizar a atividade da protease ADAM6A e a saída de sinalização sem necessidade de sobre-expressão.