ADAM26 Inibidores

Os inibidores comuns da ADAM26 incluem, entre outros, o Marimastat CAS 154039-60-8, o TAPI-1 CAS 171235-71-5, o GM 6001 CAS 142880-36-2, o Batimastat CAS 130370-60-4 e o Prinomastat CAS 192329-42-3.

Os inibidores químicos da ADAM26 utilizam vários mecanismos para obstruir as suas funções de protease. O Marimastat e o Batimastat, por exemplo, funcionam através do envolvimento com o domínio da metaloprotease da ADAM26, que é crítico para a sua capacidade de clivagem do substrato. Estes inibidores formam uma ligação com o sítio ativo, onde quelam o ião zinco, um cofator essencial para a atividade enzimática da ADAM26. Esta ligação impede a capacidade da ADAM26 de interagir com os seus substratos, inibindo assim a sua função. Do mesmo modo, o Ilomastat e o GM6001 visam o mesmo sítio ativo, utilizando a sua estrutura química para interagir com o ião zinco, que é fundamental para a ação catalítica da ADAM26. Ao ocuparem este sítio, estes inibidores impedem a ADAM26 de desempenhar a sua função fisiológica de processamento proteolítico dos substratos.

Além disso, sabe-se que o TAPI-1 e o Prinomastat inibem diretamente a atividade proteásica da ADAM26, inserindo-se no sítio ativo da enzima, bloqueando o acesso aos substratos que normalmente seriam processados pela ADAM26. O mecanismo de inibição do SB-3CT, extrapolado dos seus efeitos conhecidos nas gelatinases, inibe de forma semelhante o domínio protease da ADAM26, sugerindo um mecanismo de largo espetro que engloba a inibição da função desta proteína. O WAY-170523 e o PD166793 ligam-se ao domínio catalítico da ADAM26, proporcionando um impedimento estérico que impede a interação do substrato com a enzima. O GI254023X funciona ocupando também o sítio ativo da enzima, inibindo eficazmente a atividade de metaloprotease da ADAM26. Por último, o Ro 32-3555 inibe a ADAM26 ligando-se ao seu sítio ativo e impedindo a interação com o substrato. Através destas interacções, estes produtos químicos asseguram a inibição funcional da ADAM26, restringindo a sua atividade biológica normal.