ADAM26 Ativadores

Os activadores comuns da ADAM26 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a forskolina CAS 66575-29-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os activadores da ADAM26 compreendem um grupo de diversos compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da ADAM26 através de várias vias de sinalização, concentrando-se principalmente em processos relacionados com a adesão, migração e proteólise celulares. O resveratrol e o galato de epigalocatequina, ao modularem a AMPK e várias vias de cinase, respetivamente, aumentam o papel funcional da ADAM26 nestes processos. A forskolina, através da elevação dos níveis de AMPc, e o LY294002, um inibidor da PI3K, contribuem ainda mais para a ativação da ADAM26, alterando a dinâmica da sinalização celular, em particular a que envolve as vias da PKA e da PI3K/Akt. Estas alterações favorecem as vias em que a ADAM26 está ativamente envolvida, especialmente nas interacções da matriz extracelular. A curcumina e a esfingosina-1-fosfato, ao influenciarem as vias de sinalização do NF-κB e dos esfingolípidos, respetivamente, apoiam o papel da ADAM26 na comunicação e adesão célula-a-célula. Além disso, a atividade funcional da ADAM26 é influenciada por compostos que modulam a sinalização MAPK. PD98059 e

SB203580, como inibidores da MEK e da p38 MAPK, respetivamente, alteram o equilíbrio da sinalização para favorecer as vias associadas à ADAM26, particularmente nas respostas celulares ao stress e nos processos relacionados com a adesão. A tapsigargina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as vias de sinalização dependentes do cálcio, reforçando assim a participação da ADAM26 nas interacções célula-matriz. A Wortmannin, outro inibidor da PI3K, contribui para esta modulação, deslocando a sinalização celular para vias em que a ADAM26 está ativa, realçando o seu papel na adesão e migração celulares. Além disso, a quercetina e o sulforafano, através dos seus efeitos na sinalização da quinase e na via Nrf2, respetivamente, apoiam ainda mais a atividade funcional da ADAM26 em processos celulares como a adesão, a migração e a resposta ao stress celular. Coletivamente, estes activadores da ADAM26, através dos seus efeitos específicos em várias vias de sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas pela ADAM26, enfatizando o seu papel na adesão celular, migração e proteólise sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.