ADAM20 Inibidores

Os inibidores comuns da ADAM20 incluem, entre outros, o Marimastat CAS 154039-60-8, o GM 6001 CAS 142880-36-2, o Batimastat CAS 130370-60-4, o PD166793 CAS 199850-67-4 e o TAPI-1 CAS 171235-71-5.

Os inibidores químicos da ADAM20 podem empregar uma variedade de mecanismos para inibir a função proteolítica desta metaloprotease. O marimastat e o BB-2516, por exemplo, são conhecidos por se ligarem diretamente aos locais activos da metaloprotease de proteínas como a ADAM20, impedindo assim o acesso e a clivagem do substrato. Esta ligação envolve provavelmente a quelação do ião zinco integrante do mecanismo proteolítico da ADAM20, inactivando eficazmente a sua função enzimática. Do mesmo modo, o GM6001 inibe as proteases ao interagir com o domínio de ligação ao zinco, um alvo comum para muitos inibidores de metaloproteases, o que leva à inibição da atividade enzimática da ADAM20. O batimastato (também conhecido por BB-94) actua através de um modo de ação comparável, ligando-se ao local catalítico da ADAM20 e impedindo a coordenação do ião zinco necessária para que a protease exerça a sua função.

Ainda nesta linha, TAPI-0, TAPI-1 e TAPI-2, originalmente desenvolvidos como inibidores de TACE, outro membro da família ADAM, podem inibir a ADAM20 obstruindo o acesso do substrato ao sítio ativo ou interferindo com a capacidade do domínio protease para clivar os seus substratos. A inibição é conseguida devido às semelhanças estruturais entre os domínios catalíticos destas proteases, o que permite a reação cruzada destes inibidores. O KB-R7785, embora seja principalmente um inibidor da ADAM17, pode inibir a ADAM20 imitando este mecanismo de inibição, indicando uma possível conservação dos locais de ligação dos inibidores em toda a família ADAM. O PD166793 e o WAY-170523, ambos inibidores das MMP, podem inibir a ADAM20 por um mecanismo que provavelmente envolve a interação com o domínio da metaloprotease, semelhante a outros inibidores das MMP, impedindo assim a atividade proteolítica. O Ro 32-3555 também se insere nesta categoria de inibidores das MMP, que podem inibir a ADAM20 ligando-se ao seu sítio catalítico, um método eficaz para inibir a atividade da protease num espetro de metaloproteases. Através destes mecanismos, estas substâncias químicas podem inibir a atividade funcional da ADAM20, cada uma delas envolvendo-se com as características estruturais e catalíticas necessárias para a sua atividade de protease.