Adad2 Inibidores

Os inibidores comuns da Adad2 incluem, entre outros, a pentostatina CAS 53910-25-1, a vidarabina CAS 5536-17-4, a 2-cloro-2′-desoxiadenosina CAS 4291-63-8 e a fludarabina CAS 21679-14-1.

Os inibidores químicos do domínio da adenosina desaminase contendo 2 (ADAD2) incluem uma gama de compostos que tiram partido das características estruturais e funcionais do sítio ativo da proteína. A eritro-9-(2-hidroxi-3-nonil)adenina, um inibidor da adenosina desaminase, pode inibir a ADAD2 imitando a interação natural enzima-substrato, obstruindo assim a atividade catalítica da proteína. Do mesmo modo, a pentostatina, enquanto análogo de nucleósido, é capaz de inibir competitivamente a ADAD2 devido à sua semelhança estrutural com a adenosina, o substrato natural da enzima. A coformicina e a 2'-desoxicocoformicina, ambos análogos da adenosina, podem inibir a ADAD2 ligando-se à enzima de forma semelhante à adenosina, impedindo o processo habitual de desaminação catalítica.

O EHNA actua através da estabilização do complexo enzima-substrato da adenosina desaminase, que pode inibir a ADAD2 ao impedir a libertação de produtos desaminados, reduzindo efetivamente a taxa de renovação da enzima. A vidarabina, embora utilizada principalmente pelas suas propriedades antivíricas, pode inibir a ADAD2 através de um mecanismo semelhante, devido à natureza análoga do seu alvo. A cladribina e a fludarabina também inibem a ADAD2 actuando como análogos de nucleósidos, integrando-se no local ativo e perturbando a função enzimática normal. A nebularina, como nucleósido purínico, pode inibir a ADAD2 ocupando o seu sítio ativo e impedindo a ligação de substratos reais. A desoxicoformicina, outro inibidor da adenosina desaminase, pode inibir a ADAD2 através do seu mimetismo estrutural do substrato da enzima, levando a uma inibição competitiva. A 8-Azaadenosina e a 3-Deazaadenosina podem inibir a ADAD2 actuando como inibidores competitivos; a 8-Azaadenosina fá-lo imitando a estrutura da adenosina, enquanto a 3-Deazaadenosina inibe modificando o átomo de azoto crítico no anel de adenina, impedindo assim o alinhamento adequado do substrato e a catálise no local ativo da ADAD2. Estes produtos químicos, através da sua interação direta com o local ativo da ADAD2, demonstram vários métodos pelos quais a atividade enzimática da ADAD2 pode ser inibida, desde a inibição competitiva até à estabilização do complexo enzima-substrato.