ACY1L2 Ativadores

Os activadores comuns do ACY1L2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a bradicinina CAS 58-82-2, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores químicos da ACY1L2 podem modular a sua atividade através de várias vias de sinalização, envolvendo principalmente a fosforilação da proteína. A acetilcolina é um desses activadores que se liga a receptores nicotínicos ou muscarínicos, que estão ligados a proteínas G. Quando estes receptores são activados, desenrola-se uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à fosforilação e subsequente ativação da ACY1L2. Do mesmo modo, a forskolina actua como estimulante direto da adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc no interior da célula. Este aumento do AMPc é um sinal para que a proteína quinase A (PKA) fosforile o ACY1L2, activando-o. A bradicinina, através da sua interação com os receptores B2, ativa a fosfolipase C, resultando na produção de diacilglicerol e de inositol trisfosfato, que são precursores da ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC pode então ativar a ACY1L2 para a fosforilação.

Ainda no espetro dos activadores químicos, o glutamato e a histamina funcionam através dos respectivos receptores acoplados à proteína G para ativar a fosfolipase C, levando à potencial ativação do ACY1L2 através de cinases. A epinefrina e a norepinefrina actuam em receptores adrenérgicos diferentes, mas convergem em vias semelhantes que envolvem a PKA ou a PKC, que por sua vez podem fosforilar o ACY1L2. A serotonina e a dopamina também desempenham o seu papel ligando-se aos seus receptores específicos acoplados à proteína G, com a serotonina a ativar a PKC através dos receptores 5-HT2 e a dopamina a ativar a PKA através de receptores do tipo D1. O fluoreto de sódio, um ativador alostérico das proteínas G, aumenta a atividade da adenilil ciclase, que aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, levando à fosforilação da ACY1L2. A adenosina e a angiotensina II completam a lista, com a adenosina a atuar através dos receptores de adenosina para aumentar potencialmente a atividade do AMPc e da PKA, e a angiotensina II a ativar os receptores AT1 para ativar a fosfolipase C, a PKC e, por fim, a ACY1L2. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas vias distintas, atinge o objetivo comum de ativação do ACY1L2.