ACTL8 Ativadores

Os activadores comuns do ACTL8 incluem, entre outros, Jasplakinolide CAS 102396-24-7, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Phalloidin CAS 17466-45-4, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 e ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4.

Os activadores de ACTL8 manipulam a dinâmica do citoesqueleto para melhorar a sua função. A jasplakinolida, por exemplo, promove a estabilização dos filamentos de actina e pode aumentar a atividade de ACTL8 facilitando a sua ligação a estruturas filamentosas mais robustas. Do mesmo modo, o papel da Faloidina na estabilização dos filamentos de actina contra a desmontagem influencia indiretamente o ACTL8, mantendo a integridade estrutural com a qual o ACTL8 pode interagir. Em contrapartida, compostos como a citocalasina D e a latrunculina A perturbam a polimerização da actina, o que sugere que o ACTL8 pode ser regulado positivamente para compensar a integridade do citoesqueleto, aumentando assim a sua atividade. O Swinholide A e o PNU-282,987 contribuem ainda mais para este mecanismo regulador, cortando e despolimerizando os filamentos de actina, potencialmente desencadeando o papel de ACTL8 na reorganização do citoesqueleto.

O segundo conjunto de activadores, incluindo a condramida A, a misakinolida A e o fluoreto de berílio, modulam a dinâmica da actina inibindo a polimerização ou imitando o complexo actina-ATP para promover a polimerização, sugerindo que a função do ACTL8 pode ser reforçada em resposta a estas alterações na montagem dos filamentos. A Rodamina Faloidina ajuda a estabilizar e a visualizar os filamentos de actina, o que também pode sugerir um aumento indireto da atividade do ACTL8 ao promover a sua interação com uma rede citoesquelética mais robusta. O dihidroetídio, um indicador fluorescente, permite compreender o papel do magnésio intracelular na interação actina-miosina, indicando que o ACTL8 poderia estar envolvido em processos contrácteis cuja atividade é aumentada por níveis óptimos de magnésio. Por último, a inibição de MLCK por ML-7 implica um possível mecanismo compensatório em que a atividade de ACTL8 é reforçada para manter a organização do citoesqueleto e a motilidade celular. Em geral, estes compostos, através dos seus efeitos específicos na dinâmica dos filamentos de actina, facilitam o reforço das funções mediadas por ACTL8 no citoesqueleto.