ACOT5 Ativadores

Os activadores comuns da ACOT5 incluem, entre outros, o AICAR CAS 2627-69-2, o bezafibrato CAS 41859-67-0, o fenofibrato CAS 49562-28-9, o GW 7647 CAS 265129-71-3 e o L-165041 CAS 79558-09-1.

Os activadores da ACOT5 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a funcionalidade da ACOT5 através do envolvimento indireto com várias vias metabólicas celulares. Compostos como o AICAR, o ribonucleótido 5-aminoimidazol-4-carboxamida e o SRT1720 têm como alvo principal as vias da proteína quinase activada por AMP (AMPK) e SIRT1, respetivamente, que são fundamentais para a homeostase energética celular. A ativação destas vias aumenta o catabolismo dos ácidos gordos, um processo no qual a ACOT5 desempenha um papel crucial ao hidrolisar ésteres de acil-CoA, aumentando assim potencialmente a sua atividade para satisfazer a elevada procura metabólica. Além disso, a ativação dos receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) por compostos como o bezafibrato, o fenofibrato, o GW7647, o WY-14643, o piroxicam, o gemfibrozil e a pioglitazona leva a uma regulação positiva do metabolismo lipídico. É provável que esta regulação positiva aumente a atividade enzimática da ACOT5, dada a sua função na degradação e renovação dos metabolitos dos ácidos gordos. Estes agonistas PPAR convergem para a via da β-oxidação, onde o papel da ACOT5 na hidrólise dos ésteres de acil-CoA é acentuado, aumentando assim possivelmente a sua atividade funcional para facilitar o metabolismo eficiente dos lípidos.

Para além dos activadores da via PPAR, compostos como o L-165041 e a oleoiletanolamida (OEA) também contribuem para o aumento da atividade da ACOT5. O L-165041, ao ativar o PPARδ, e a OEA através da estimulação do PPARα, aumentam potencialmente os processos de metabolismo dos ácidos gordos, o que exige a atividade hidrolítica da ACOT5 para manter a homeostase lipídica celular. Os mecanismos de ativação bioquímica destes activadores da ACOT5 estão intrinsecamente ligados a vias metabólicas essenciais para a produção de energia e a renovação dos lípidos. Coletivamente, estes compostos, ao visarem vias como a sinalização AMPK e o metabolismo lipídico mediado pelo PPAR, aumentam indireta mas significativamente a atividade funcional da ACOT5, assegurando que os níveis de ácidos gordos livres são mantidos na célula através de uma hidrólise eficiente dos ésteres de acil-CoA.