Abp γ Ativadores

Os activadores Abp γ comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, LY 294002 CAS 154447-36-6 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os activadores da Abp γ compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da Abp γ através de vias de sinalização distintas. A forskolina e o IBMX actuam para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila vários substratos que podem interagir com a Abp γ e aumentar a sua atividade. De forma semelhante, o galato de epigalocatequina e a genisteína actuam inibindo determinadas proteínas quinases e tirosinas quinases, respetivamente. Esta inibição pode reduzir a concorrência de outras vias de sinalização, permitindo potencialmente o aumento da atividade de Abp γ através de vias de sinalização menos dificultadas. Os activadores de Abp γ são uma categoria de substâncias químicas capazes de iniciar o processo de ativação do gene Abp γ. A identificação destes activadores utiliza normalmente o rastreio de alto rendimento (HTS), um método que permite a avaliação rápida de uma grande quantidade de compostos quanto à sua capacidade de aumentar a atividade deste gene específico.

Durante a HTS, as células são concebidas para conter um gene repórter que é regulado pelo promotor do gene Abp γ. Este gene repórter foi concebido para produzir um sinal mensurável, como a fluorescência ou a luminescência, quando o gene Abp γ é ativado. À medida que uma biblioteca química diversificada é introduzida nestas células modificadas, os compostos que desencadeiam um aumento na saída do sinal são identificados como potenciais activadores. Estes aumentos na atividade do gene repórter indicam que os compostos podem interagir com o promotor Abp γ e regulá-lo positivamente, estimulando assim a expressão do gene. As substâncias que demonstram um aumento notável do sinal do repórter são então escolhidas para uma análise mais aprofundada para determinar o seu papel preciso na ativação do gene Abp γ. Após a seleção dos candidatos a activadores do HTS, estes compostos são submetidos a uma sequência de ensaios de validação para confirmar a sua atividade.