Abp β Inibidores

Os inibidores comuns de Abp β incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4 e (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8.

Os inibidores químicos da Abp β podem perturbar a sua atividade através de vários mecanismos moleculares, cada um visando diferentes aspectos das suas vias de sinalização e interacções funcionais. A estaurosporina actua como um inibidor de quinase de largo espetro, visando diretamente os locais de ligação ao ATP das cinases para impedir a fosforilação necessária à ativação da Abp β. Da mesma forma, a bisindolilmaleimida I tem como alvo a proteína quinase C (PKC), que está a montante da Abp β, levando à redução da fosforilação e subsequente ativação da Abp β. Noutra abordagem, o Y-27632 inibe a proteína quinase associada a Rho (ROCK), que é crucial para a reorganização do citoesqueleto de actina, um processo no qual a Abp β também está envolvida. Ao perturbar a atividade da ROCK, o Y-27632 afecta indiretamente a capacidade da Abp β para modular o citoesqueleto.

Mais abaixo na linha de sinalização intracelular, o ML-7 e a blebbistatina têm como alvo a miosina II, embora em diferentes pontos do seu ciclo de ativação. O ML-7 inibe a cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), que fosforila a miosina II, um processo que pode ser regulado pela Abp β. A blebbistatina, por outro lado, inibe a atividade ATPase da miosina II, que é essencial para a contração muscular e a motilidade celular, funções que envolvem os papéis reguladores da Abp β. O Gö 6976 interrompe a função da Abp β através da inibição da proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina (CaMKII), um regulador a montante da Abp β. O PD 169316 e o SB 203580 têm como alvo a p38 MAP quinase, um interveniente importante na cascata de fosforilação que leva à ativação da Abp β, reduzindo assim a sua atividade. O SP600125 inibe a c-Jun N-terminal kinase (JNK), que fosforila vários substratos que afectam a atividade da Abp β. Por último, o LY294002 e a Wortmannin inibem a PI3K, levando à diminuição da produção de PIP3 e, consequentemente, à redução da sinalização AKT, necessária para a ativação total da Abp β.