Abcg3 Ativadores

Os activadores comuns da Abcg3 incluem, entre outros, fenilbutirato de sódio CAS 1716-12-7, sulfassalazina CAS 599-79-1, GW 4064 CAS 278779-30-9, T 0901317 CAS 293754-55-9 e ácido quenodesoxicólico, ácido livre CAS 474-25-9.

Os activadores químicos do membro 3 da subfamília G da cassete de ligação ao ATP envolvem várias vias celulares para modular a atividade desta proteína. O 4-fenilbutirato exerce os seus efeitos através da inibição da histona desacetilase, o que leva a um aumento da acetilação das proteínas, afectando assim a sua estabilidade e função, resultando num aumento da atividade do membro 3 da subfamília G da cassete de ligação ao ATP. Da mesma forma, a sulfassalazina actua inibindo o fator NF-kB, que regula a expressão de determinados transportadores, incluindo o membro 3 da subfamília G do cassete de ligação ao ATP, levando à sua ativação através da diminuição da repressão. O GW4064, um agonista sintético do FXR, ativa o recetor X farnesóide, que por sua vez regula a expressão e a atividade do membro 3 da subfamília G do cassete de ligação ao ATP através da via transcricional mediada pelo FXR. O T0901317, que tem como alvo o recetor X do fígado, e o ácido quenodesoxicólico, um ligando endógeno do FXR, facilitam ambos a ativação do membro 3 da subfamília G do cassete de ligação de ATP através de vias de sinalização semelhantes dependentes do recetor, aumentando a transcrição de genes que são críticos para o metabolismo e transporte de lípidos.

Além disso, a pregnenolona 16α-carbonitrilo induz o recetor X de pregnano, que subsequentemente aumenta a expressão de genes envolvidos no metabolismo de xenobióticos, levando à ativação do membro 3 da subfamília G da cassete de ligação ao ATP. A pioglitazona, ao ativar o PPAR-gama, e o ácido oleanólico, ao ativar a via de sinalização do PPAR, contribuem ambos para a modulação da transcrição dos genes que codificam os transportadores ABC, facilitando assim a atividade do membro 3 da subfamília G da cassete de ligação ao ATP. A rifampicina, um potente indutor de PXR, e a dexametasona, através da sinalização mediada pelo recetor de glucocorticóides, promovem a ativação do membro 3 da subfamília G da cassete de ligação ATP, influenciando a expressão e a atividade de vários transportadores ABC. Além disso, os compostos naturais como a crisina e a curcumina estão envolvidos nas vias mediadas pelo PPAR e pelo NF-kB, respetivamente, levando à regulação da atividade e da expressão do membro 3 da subfamília G do cassete de ligação ao ATP, modulando a transcrição e a atividade dos transportadores ABC.