ABCG2 Inibidores

Os inibidores comuns do ABCG2 incluem, entre outros, Ko 143 CAS 461054-93-3, Chrysin CAS 480-40-0, Gefitinib CAS 184475-35-2, Sunitinib, base livre CAS 557795-19-4 e Sorafenib CAS 284461-73-0.

Os inibidores da ABCG2 são uma classe de agentes químicos que têm como alvo a proteína ABCG2 (ATP-binding cassette sub-family G member 2), que é uma proteína integral de membrana que funciona como um transportador. A ABCG2, frequentemente designada por proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP), faz parte da grande família de transportadores de cassetes de ligação ao ATP (ABC) que utilizam a energia da hidrólise do ATP para translocar vários substratos através das membranas celulares. A atividade do ABCG2 é fundamental para o efluxo de uma vasta gama de substratos, incluindo produtos metabólicos, xenobióticos e certos compostos endógenos, através das membranas extra e intracelulares. Os inibidores do ABCG2 são concebidos para se ligarem à proteína e interferirem com o reconhecimento do substrato ou com a atividade da ATPase, modulando, em última análise, a função de efluxo do transportador. Estes inibidores podem ser estruturalmente diversos e incluem pequenas moléculas que se caracterizam pela sua capacidade de interferir com a atividade normal da ABCG2, quer por interação direta com os locais de ligação ao substrato, quer por impedirem as alterações conformacionais necessárias para o ciclo de transporte.

O desenvolvimento de inibidores da ABCG2 é um processo complexo que envolve uma compreensão profunda da estrutura e da função do transportador. Os domínios transmembranares do ABCG2 contêm as bolsas de ligação ao substrato, e os domínios de ligação aos nucleótidos são responsáveis pela ligação e hidrólise do ATP, conduzindo às alterações conformacionais que facilitam o transporte do substrato. Os inibidores podem atuar competindo com os substratos naturais pela ligação aos domínios transmembranares ou ligando-se de forma não competitiva a locais alostéricos que modulam a atividade do transportador.