A730069N07Rik Inibidores

Os inibidores A730069N07Rik comuns incluem, entre outros, NSC 23766 CAS 733767-34-5, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, CCG-1423 CAS 285986-88-1, Rhosin CAS 1173671-63-0 e ITX 3 CAS 347323-96-0.

Os inibidores químicos da eliminação do cancro do fígado 1 (DLC1) funcionam visando vários elementos das vias de sinalização da Rho GTPase, que são parte integrante da organização do citoesqueleto de actina e da dinâmica celular que a DLC1 influencia. O NSC 23766 funciona impedindo a interação entre a Rac1 GTPase e os seus factores de troca de nucleótidos de guanina (GEF), como o Trio e o Tiam1, reduzindo eficazmente a atividade da Rac1. Do mesmo modo, a EHT 1864 liga-se diretamente à Rac1, inibindo a sua ação e, por extensão, a reorganização do citoesqueleto de actina em que a DLC1 está envolvida. O Y-27632 adopta uma abordagem diferente, inibindo a ROCK, que é um efector a jusante da via Rho. Uma vez que a DLC1 é uma proteína activadora da Rho-GTPase (RhoGAP), a sua função é indiretamente reduzida quando a atividade da ROCK é diminuída. Além disso, o CCG-1423 interrompe a transcrição de genes mediada por RhoA, inibindo a via MKL1/SRF, que, em condições normais, é influenciada pelo papel regulador do DLC1 na sinalização RhoA.

Continuando o tema da inibição da sinalização da Rho GTPase, a Rhosin e a CASIN têm como alvo as GTPases RhoA e Cdc42, respetivamente. A Rhosin inibe seletivamente a ligação da RhoA aos Rho GEFs, levando a uma diminuição da sinalização RhoA, enquanto a CASIN inibe a Cdc42, interrompendo a polimerização da actina e os processos de motilidade celular que o DLC1 afecta. O ZCL278 e a Secramina A actuam ambos sobre a Cdc42; o ZCL278 inibe a interação entre a Cdc42 e os seus GEF, enquanto a Secramina A prende a Cdc42 no aparelho de Golgi, impedindo a sua localização e função. O ITX3 tem como alvo o GEF Trio, que é responsável pela ativação de Rac1 e RhoG, afectando assim o papel de DLC1 na organização do citoesqueleto. ML141, como um potente inibidor de Cdc42, interrompe a sua atividade de GTPase, levando à inibição indireta de DLC1, uma vez que modula os processos mediados por Rho GTPase. Por último, o CID-2950007 e o Inibidor de Rho I visam especificamente a sinalização RhoA; o CID-2950007 inibe seletivamente o GEF de RhoA, GEF-H1, enquanto o Inibidor de Rho I impede a ativação da própria RhoA, resultando na diminuição da formação de fibras de stress e das adesões focais, ambas áreas-chave onde DLC1 exerce os seus efeitos reguladores.