A730069N07Rik Ativadores

Os activadores A730069N07Rik comuns incluem, entre outros, Genisteína CAS 446-72-0, Resveratrol CAS 501-36-0, Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5, Curcumina CAS 458-37-7 e D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7.

Os activadores químicos de DLC1 utilizam vários mecanismos moleculares para melhorar a sua função supressora de tumores. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, pode levar à ativação da DLC1 através da inibição das tirosina quinases que actuam como reguladores negativos da atividade da DLC1. Isto, por sua vez, permite que a DLC1 exerça os seus efeitos através do seu domínio Rho-GAP. Do mesmo modo, o resveratrol pode ativar a DLC1 através da estimulação da proteína quinase activada por AMP (AMPK), que tem efeitos a jusante, incluindo a ativação da DLC1. O galato de epigalocatequina (EGCG) contribui para a ativação da DLC1 através da inibição da via PI3K/Akt, que é conhecida por fosforilar e inibir a DLC1. Ao bloquear esta via, o EGCG promove a ativação do DLC1. Além disso, a curcumina ativa a DLC1 inibindo a via NF-kB, que suprime a expressão das proteínas supressoras de tumores, incluindo a DLC1. O sulforafano, ao ativar o Nrf2, leva à ativação de elementos de resposta antioxidante que podem desencadear a ativação de proteínas supressoras de tumores como a DLC1.

Para além dos mecanismos acima referidos, a quercetina pode ativar a DLC1 através da inibição das cinases da família Src, que, de outro modo, poderiam fosforilar e inativar a DLC1. A silibinina contribui para a ativação da DLC1 através da inibição da via STAT3, aumentando os efeitos supressores sobre a DLC1. O indole-3-carbinol promove a ativação do DLC1 através da modulação da sinalização do recetor de estrogénio, que está ligada à regulação do DLC1. O éster fenetílico do ácido cafeico (CAPE) aumenta a atividade do DLC1 bloqueando a ativação do NF-kB, um regulador das proteínas supressoras de tumores. O papel da capsaicina na ativação da DLC1 está associado à sua modulação do influxo de cálcio, que tem impacto nas vias de sinalização dependentes do cálcio que regulam a DLC1. O ácido elágico facilita a ativação de DLC1 ao impedir a interação entre DLC1 e os seus reguladores negativos, estabilizando assim DLC1. Por último, a withaferina A induz a ativação da DLC1 ao induzir o stress oxidativo, que afecta as vias de sinalização que controlam a função de proteínas supressoras de tumores como a DLC1.