A430078G23Rik Ativadores

Os activadores A430078G23Rik comuns incluem, entre outros, sal de tetralítio de guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, ML 141 CAS 71203-35-5, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8 e calpeptina CAS 117591-20-5.

Os activadores químicos do fator de permuta de nucleótidos de guanina Rho/Rac 18 (Rho/Rac GEF 18) englobam uma variedade de compostos que modulam a atividade da proteína através de diferentes mecanismos. O GTPγS, por exemplo, é um análogo não hidrolisável do GTP que se liga às Rho GTPases de forma estável, imitando eficazmente o estado ativo ligado ao GTP. Esta estabilização conduz a um aumento da atividade da Rho/Rac GEF 18, promovendo a troca de GDP por GTP na GTPase. Do mesmo modo, o CN04, um ativador permeável às células, tem como alvo a Cdc42, outro membro da família Rho GTPase. A ativação do Cdc42 pode levar indiretamente à ativação do Rho/Rac GEF 18, aumentando a capacidade do fator de troca para facilitar a troca GDP-GTP nas Rho GTPases. O Ehop-016, embora seja sobretudo conhecido como inibidor da Rac1, pode também atuar como ativador em determinadas concentrações. Ao ligar-se à Rac1, o Ehop-016 pode modular o seu estado de ativação, o que, por sua vez, influencia a atividade GEF da Rho/Rac GEF 18, reforçando o seu papel na ativação da Rac1.

Os compostos como o NSC23766 e o ML141 actuam através da inibição de interacções específicas no seio da família Rho GTPase, o que pode aumentar indiretamente a atividade do Rho/Rac GEF 18. O NSC23766 perturba as interacções GEF específicas da Rac1, conduzindo potencialmente a um aumento dos níveis activos de Rac1-GTP e, consequentemente, a uma maior procura da atividade da Rho/Rac GEF 18. O ML141 inibe o Cdc42 e a acumulação resultante de Cdc42 ligado a GTP ativo pode elevar de forma semelhante a atividade do Rho/Rac GEF 18. O Y-27632, um inibidor da ROCK, pode causar uma ativação compensatória das Rho GTPases, aumentando indiretamente a ativação do Rho/Rac GEF 18. O ácido lisofosfatídico (LPA) ativa Rho GTPases através de receptores acoplados à proteína G, o que pode levar à ativação de Rho/Rac GEF 18 como parte da cascata de sinalização. As estatinas, conhecidas por inibirem a prenilação das Rho GTPases, também podem ativar inadvertidamente a Rho/Rac GEF 18, uma vez que a célula tenta manter os níveis de Rho GTPase activos. A calpeptina, ao inibir a calpaína e, assim, impedir a degradação da RhoA, pode ativar indiretamente o Rho/Rac GEF 18. A Rhosin e a CASIN, que inibem a RhoA e a Cdc42, respetivamente, podem levar à ativação compensatória do Rho/Rac GEF 18, uma vez que a célula procura manter a atividade destas GTPases. Por último, o ITX3, ao inibir o Trio Rho GEF, pode resultar na regulação positiva da atividade do Rho/Rac GEF 18 para compensar a reduzida ativação das GTPases normalmente mediada pelo Trio.