A330050F15Rik Ativadores

Os activadores A330050F15Rik comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores químicos do inibidor da ancoragem da quinase A 1 podem induzir a sua ativação através de vários mecanismos que aumentam a via de sinalização cAMP/PKA. A forskolina é um potente ativador da adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em cAMP. Um aumento dos níveis intracelulares de AMPc leva à ativação da PKA, que pode fosforilar e, assim, ativar o inibidor da ancoragem da quinase 1. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, enzimas que degradam o AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e a subsequente fosforilação do inibidor 1 da ancoragem da quinase. A epinefrina e o isoproterenol, ambas catecolaminas, ligam-se aos receptores adrenérgicos e desencadeiam um aumento da produção de AMPc, aumentando assim a atividade da PKA e promovendo a ativação do inibidor 1 da ancoragem da quinase.

Além disso, o glucagon, através dos seus efeitos mediados pelo recetor, também resulta em níveis elevados de AMPc, levando à fosforilação mediada por PKA do inibidor 1 da ancoragem da quinase. Os inibidores da fosfodiesterase, como o Rolipram, a Cilostamida, a Milrinona e a Anagrelida, visam especificamente diferentes isoformas da enzima, impedindo assim a degradação do AMPc e facilitando a ativação da PKA. Uma vez activada, a PKA pode fosforilar o inibidor da ancoragem da quinase A 1, levando à sua ativação. Os inibidores da fosfodiesterase 5, incluindo o sildenafil, o vardenafil e o tadalafil, aumentam principalmente os níveis de GMPc, mas também podem apoiar a via AMPc/PKA devido à interação entre estes nucleótidos cíclicos e as respectivas cascatas de sinalização. A sinalização sustentada através da PKA devido a estes produtos químicos assegura a ativação do inibidor de ancoragem da quinase 1, ilustrando uma rede diversa mas interligada de activadores químicos que convergem para esta proteína através da modulação da via AMPc/PKA.