9430007A20Rik Inibidores

Os inibidores comuns do 9430007A20Rik incluem, entre outros, o MAFP CAS 188404-10-6, o inibidor da lipase, THL CAS 96829-58-2 e a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6.

Os inibidores químicos do membro 1 da família AADACL4 utilizam uma variedade de mecanismos para impedir a função da enzima. O palmitoil-CoA, por exemplo, efectua uma inibição competitiva com os substratos de acil-CoA normalmente processados pelo membro 1 da família AADACL4. Ao ocupar o sítio ativo, o Palmitoil-CoA impede a enzima de catalisar as suas reacções naturais. Do mesmo modo, o palmitato de metilo também actua como um inibidor competitivo; imita os substratos da enzima, bloqueando assim o local ativo e interrompendo a ação enzimática. Por outro lado, o fluorofosfonato de metil araquidonilo e o PF-3845 conseguem uma inibição irreversível ligando-se covalentemente ao resíduo de serina no local ativo do membro 1 da família AADACL4. Esta ligação leva a uma modificação permanente que interrompe a capacidade catalítica da enzima.

Outros inibidores afectam o membro 1 da família AADACL4 por meios diferentes. A tetrahidrolipstatina (Orlistat) também tem como alvo o resíduo de serina no sítio ativo, mas fá-lo de uma forma que conduz a uma inibição duradoura, que não é facilmente reversível. A cerulenina e o ácido aristolóquico interagem ambos com o local ativo da enzima, mas a cerulenina imita o substrato de ácido gordo para impedir a catálise, enquanto o ácido aristolóquico bloqueia simplesmente o acesso ao substrato. Pensa-se que o tipiracil inibe ao interagir com os resíduos catalíticos, impedindo assim o processo enzimático. A oleilamina adopta uma abordagem diferente, inserindo-se no local de reconhecimento do substrato lipídico, o que perturba a funcionalidade da enzima. Tanto o RHC 80267 como o URB602 inibem o membro 1 da família AADACL4 através da competição de substrato, com o RHC 80267 a atuar também em enzimas semelhantes e o URB602 a alterar potencialmente a conformação da enzima, levando à inibição. Cada um destes inibidores, apesar das suas abordagens variadas, impede efetivamente que o membro 1 da família AADACL4 cumpra o seu papel catalítico.