9330182L06Rik Ativadores

Os activadores comuns do 9330182L06Rik incluem, entre outros, o ácido eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenóico (20:5, n-3) CAS 10417-94-4, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o U 18666A CAS 3039-71-2, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5 e a monensina A CAS 17090-79-8.

Os activadores químicos da apoptose associada ao endossoma-lisossoma e o membro da família 2 do regulador da autofagia podem influenciar os mecanismos celulares que regem a maturação endossomal, a função lisossomal e a autofagia. O fosfatidilinositol 3-fosfato, por exemplo, aumenta a maturação endossómica precoce, que é essencial para a fusão a jusante dos endossomas com os lisossomas. O ácido eicosapentaenóico, por outro lado, altera a composição lipídica celular, afectando a formação e a função dos complexos endossoma-lisossoma. A esfingosina-1-fosfato modula as vias de sinalização dos esfingolípidos, afectando a dinâmica da membrana lisossomal, enquanto a U18666A perturba o tráfico de colesterol, levando à acumulação de colesterol nos compartimentos endolisossomais, o que, por sua vez, afecta a sua função e fusão. O ácido lisobisfosfatídico promove a formação de vesículas intraluminais nos endossomas, que são necessárias para o tráfego adequado, enquanto a leupeptina inibe as proteases lisossomais, levando à acumulação de vacúolos autofágicos e desencadeando mecanismos compensatórios de autofagia.

Para além destes activadores relacionados com os lípidos, vários outros compostos desempenham também um papel na ativação da apoptose associada ao endossoma-lisossoma e do membro 2 da família reguladora da autofagia através de diferentes mecanismos. A monensina altera o pH endossómico, que é vital para o processo de triagem e maturação endossómica, enquanto a bafilomicina A1 inibe a V-ATPase, prejudicando a acidificação lisossómica que promove o fluxo autofágico. A rapamicina, conhecida pela sua ação na sinalização mTOR, induz a autofagia, um processo que depende do sistema endossoma-lisossoma para a degradação dos autofagossomas. A cloroquina, ao aumentar o pH dos endossomas e lisossomas, provoca uma degradação deficiente nestes organelos. Por último, a 3-metiladenina e a wortmannina inibem ambas as fosfatidilinositol 3-quinases, que são cruciais para a formação de autofagossomas e a sua subsequente fusão com lisossomas, afectando assim a via de degradação autofágica-lisossomal. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, converge para a ativação da apoptose associada aos endossomas-lisossomas e do membro 2 da família reguladora da autofagia, realçando a natureza multifacetada dos processos de tráfico intracelular e de degradação.