9130409I23Rik Inibidores

Os inibidores comuns 9130409I23Rik incluem, entre outros, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, a fumonisina B1 CAS 116355-83-0, a miriocina (ISP-1) CAS 35891-70-4, o C75 (racémico) CAS 191282-48-1 e o GW4869 CAS 6823-69-4.

Os inibidores químicos da delta 4-desaturase, tipo esfingolípido 1, abrangem uma gama diversificada de compostos que visam várias etapas da via de biossíntese dos esfingolípidos, cada um com um modo de ação único. A cerulenina e o C75 são dois desses inibidores que perturbam diretamente a sintase dos ácidos gordos, uma enzima essencial para a produção de ácidos gordos de cadeia longa, que são precursores da síntese das ceramidas. Uma vez que as ceramidas são substratos essenciais para a delta 4-desaturase, tipo esfingolípido 1, a inibição da sua síntese pela cerulenina e pelo C75 pode reduzir eficazmente a disponibilidade destes substratos, limitando assim a atividade da enzima. Do mesmo modo, a fumonisina B1 e a FB1 exercem os seus efeitos inibitórios a montante, visando competitivamente a ceramida sintase, que é responsável pela conversão da esfinganina em dihidroceramida, o substrato direto da delta 4-desaturase, o esfingolípido 1 like. Ao impedir esta conversão, estes inibidores asseguram que a enzima tem menos substratos para atuar, impedindo assim a sua função.

Ao longo da via, a miriocina e a L-cicloserina exercem os seus efeitos inibidores na fase inicial, visando a serina palmitoiltransferase. Esta ação resulta numa diminuição da produção de esfinganina, diminuindo assim o conjunto de dihidroceramida disponível para a dessaturação subsequente pela delta 4-desaturase, semelhante ao esfingolípido 1. Compostos como o PDMP e o GW4869 afectam a disponibilidade de ceramidas, influenciando a glucosilceramida sintase e a esfingomielinase neutra, respetivamente. O PDMP provoca uma acumulação de ceramidas que pode levar a uma inibição da enzima por retroação, enquanto o GW4869 reduz os níveis de ceramida ao impedir a conversão da esfingomielina em ceramida, reduzindo assim a disponibilidade de substrato para a enzima. O Tipifarnib e a Manumicina A afectam indiretamente a atividade da enzima modulando as vias metabólicas que influenciam os níveis de ceramida, enquanto que compostos como o D-MAPP e o Safingol perturbam a via de biossíntese dos esfingolípidos em junções distintas, conduzindo a uma disponibilidade reduzida de substratos de esfingolípidos complexos para a delta 4-desaturase, tipo esfingolípido 1. Cada inibidor, embora diferente no seu alvo e mecanismo, acaba por convergir para o resultado comum de impedir a atividade da delta 4-desaturase, sphingolipid 1 like, manipulando a disponibilidade dos seus substratos necessários.