9130011J15Rik Ativadores

Os activadores 9130011J15Rik comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 e Ácido Fosfatídico, Dipalmitoil CAS 169051-60-9.

Os activadores químicos da pequena proteína integral de membrana 7 (Smim7) podem envolver várias vias de sinalização celular para provocar a ativação funcional. Sabe-se que o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que pode fosforilar uma miríade de proteínas, incluindo a Smim7. Esta fosforilação resulta frequentemente em alterações da atividade da proteína, levando potencialmente à sua ativação funcional. Da mesma forma, a forskolina é outro ativador que estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar o Smim7, levando à sua ativação. Tanto a ionomicina como o A23187 actuam como ionóforos de cálcio, aumentando efetivamente a concentração intracelular de iões de cálcio - um sinal que pode ativar cinases dependentes do cálcio, que, por sua vez, têm o potencial de fosforilar e ativar o Smim7.

O ácido fosfatídico, como segundo mensageiro lipídico, ativa a via de sinalização do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), que está envolvida na fosforilação de várias proteínas, incluindo potencialmente a Smim7. O Ácido Oleico e o Ácido Araquidónico influenciam a dinâmica da membrana e a produção de eicosanóides, respetivamente, sendo que este último leva à ativação de cinases que podem ter como alvo a Smim7. A esfingosina-1-fosfato actua através dos seus receptores específicos para iniciar cascatas de sinalização que podem culminar na fosforilação da Smim7. O dibutiril-cAMP funciona como um análogo do cAMP, permeando a membrana celular e activando a PKA, que, como já foi referido, pode fosforilar a Smim7. O fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa a via do EGFR, que envolve uma série de cinases, algumas das quais podem interagir e fosforilar a Smim7, activando-a. A bradicinina, através da sua sinalização mediada pelo recetor, inicia uma cascata que pode levar à fosforilação e subsequente ativação da Smim7. Por último, a anandamida ativa os receptores canabinóides que desencadeiam vias de sinalização a jusante, podendo levar ao envolvimento de cinases que fosforilam e activam a Smim7. Cada uma destas substâncias químicas exerce os seus efeitos através de vias distintas, mas por vezes sobrepostas, convergindo para a fosforilação e ativação funcional da Smim7.