6720456B07Rik Ativadores

Os activadores comuns 6720456B07Rik incluem, entre outros, o Dibutiril-CAMP CAS 16980-89-5, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, o Jasplakinolide CAS 102396-24-7, o Lítio CAS 7439-93-2 e a Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos de BRICK1 podem envolver-se numa variedade de interacções moleculares que levam à ativação desta proteína, que é fundamental na regulação da montagem da actina. O fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) ativa a BRICK1 ligando-se ao complexo regulador WAVE, promovendo assim a nucleação e a montagem da actina, acções fundamentais do complexo que contém a BRICK1. Do mesmo modo, Rac1, uma pequena GTPase, ativa diretamente BRICK1 através da sua interação com o complexo WAVE, desencadeando alterações conformacionais que estimulam a atividade de nucleação da actina do complexo. O GTPγS, um análogo não hidrolisável do GTP, também contribui para a ativação do BRICK1, mantendo GTPases como a Rac1 num estado ativo, que subsequentemente activam o complexo WAVE. Além disso, o Jasplakinolide, ao estabilizar os filamentos de actina, aumenta o conjunto disponível de monómeros de actina, aumentando a atividade de polimerização da actina dos complexos que envolvem BRICK1.

Outra via para a ativação de BRICK1 envolve vias de sinalização intracelular que influenciam indiretamente o papel de BRICK1 na polimerização da actina. Por exemplo, o sal sódico do monofosfato de N6,2'-O-dibutiriladenosina 3',5'-cíclico eleva os níveis de AMPc na célula, levando à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar alvos a jusante, incluindo os do complexo WAVE, activando assim BRICK1. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) inicia uma cascata de sinalização através do seu recetor que resulta na remodelação do citoesqueleto de actina, em que BRICK1 é um interveniente fundamental. O cloreto de lítio ativa a BRICK1 através da inibição da GSK-3β, levando potencialmente à ativação de vias que controlam a polimerização da actina. A calicilina A impede a desfosforilação de proteínas envolvidas na dinâmica da actina através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, o que pode resultar na ativação de BRICK1. Além disso, a forskolina aumenta os níveis de cAMP, activando consequentemente a PKA e influenciando a dinâmica da actina para aumentar a atividade de BRICK1. Por último, o NSC 23766 e o Y-27632 modulam indiretamente a atividade de BRICK1 através da modulação da disponibilidade de Rac1 e da inibição de ROCK, respetivamente, que resultam na alteração da polimerização da actina e na ativação do complexo WAVE, modulando assim a função de BRICK1.