6530418L21Rik Ativadores

Os activadores 6530418L21Rik comuns incluem, entre outros, a insulina CAS 11061-68-0, o bis(pinacolato)diboro CAS 73183-34-3, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannin CAS 19545-26-7 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os activadores Akt1 são um conjunto de substâncias químicas que estimulam a atividade funcional da proteína Akt1 através de várias vias de sinalização intracelular. A insulina e o IGF-1 são potentes activadores da via de sinalização PI3K/Akt; iniciam o seu efeito ligando-se aos respectivos receptores, o que leva ao recrutamento da PI3K para a membrana e à subsequente produção de fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfato (PIP3). O PIP3 liga-se diretamente à Akt1, promovendo a sua translocação para a membrana plasmática, onde é fosforilada e activada. Do mesmo modo, o EGF e o PDGF ligam-se aos respectivos receptores, o que resulta na ativação da PI3K e na geração de PIP3, aumentando ainda mais a atividade da Akt1 através da fosforilação. O A-443654 e o SC79 são activadores directos da Akt1; o A-443654 modula alostericamente a Akt1, aumentando a sua atividade cinase, enquanto o SC79 se liga à Akt1 e facilita a sua translocação para a membrana e a sua ativação.

Outros compostos, como o LY294002, a Wortmannin, a Rapamicina, a Triciribina e a Perifosina, são tradicionalmente considerados inibidores da via PI3K/Akt, mas podem levar à ativação da Akt1 através de mecanismos complexos de feedback e compensação. Por exemplo, o LY294002 e a Wortmannin inibem a PI3K, levando potencialmente a um aumento compensatório da atividade da Akt1 devido à perturbação dos circuitos de feedback negativo. A rapamicina, ao inibir o mTOR - um efector a jusante da via da Akt - poderia resultar na ativação da Akt1 a montante como parte de uma resposta de feedback celular. A Triciribina e a Perifosina, embora actuem tipicamente como inibidores da Akt, podem induzir a atividade da Akt1 em determinadas condições, desencadeando respostas celulares adaptativas que visam manter a homeostase na rede de sinalização. Coletivamente, estes compostos, através dos seus diversos efeitos nas vias de sinalização celular, facilitam o aumento da atividade da Akt1 sem necessidade de aumentar a sua expressão ou de ativação direta da ligação.