5430405G05Rik Ativadores

Os activadores comuns 5430405G05Rik incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, o fenilbutirato de sódio CAS 1716-12-7, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a tunicamicina CAS 11089-65-9 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores químicos da proteína transmembranar 74B (TMEM74B) incluem uma variedade de compostos que induzem o stress celular, levando à ativação desta proteína de resposta ao stress. A cicloheximida, por exemplo, actua inibindo a biossíntese de proteínas, o que, por sua vez, pode levar a um aumento da expressão da TMEM74B como parte dos mecanismos compensatórios da célula para lidar com a produção reduzida de proteínas. Do mesmo modo, a tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio através da sua inibição da Ca2+-ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), pode desencadear a resposta às proteínas desdobradas, uma resposta ao stress celular que envolve frequentemente a ativação de proteínas como o TMEM74B. A tunicamicina contribui para esta resposta ao bloquear a glicosilação ligada à N, causando stress do retículo endoplasmático que também pode resultar na ativação do TMEM74B. Além disso, os desreguladores da proteostase, como o MG132, que inibe o proteassoma, conduzem a uma acumulação de proteínas mal dobradas, uma condição que normalmente ativa o TMEM74B como parte da tentativa celular de restaurar a homeostase proteica.

Para além destes, os activadores químicos que interferem com várias funções celulares também podem levar à ativação do TMEM74B. A brefeldina A, ao inibir o transporte do ER para o Golgi, induz stress do ER que pode ativar o TMEM74B. A cloroquina, através da sua acumulação nos lisossomas e consequente comprometimento da função lisossomal, pode ativar o TMEM74B como parte da resposta ao stress lisossomal. O stress energético celular induzido pela 2-Deoxi-D-glicose, que inibe a glicólise, pode ativar de forma semelhante o TMEM74B, uma vez que a célula responde a défices de energia. O stress tóxico, como o causado pelo cloreto de cádmio, resulta em stress oxidativo e na ativação celular do TMEM74B em resposta à toxicidade induzida pelo metal. Além disso, o TMEM74B pode ser ativado por desequilíbrios redox causados pelo ditiotreitol, um agente redutor, ou pelo stress oxidativo induzido pelo peróxido de hidrogénio. Estes vários activadores químicos, ao perturbarem diferentes vias e processos celulares, contribuem cada um deles para a ativação do TMEM74B, uma proteína que desempenha um papel na resposta da célula ao stress.