4E-BP3 Ativadores

Os activadores comuns de 4E-BP3 incluem, mas não se limitam a Insulina CAS 11061-68-0, L-Leucina CAS 61-90-5, Resveratrol CAS 501-36-0, Metformina CAS 657-24-9 e AICAR CAS 2627-69-2.

Os activadores da 4E-BP3 são um conjunto de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade funcional da 4E-BP3, principalmente através da modulação da via de sinalização mTOR. A insulina e o IGF-1, através da sua ativação da via PI3K/Akt/mTOR, conduzem à fosforilação e subsequente inativação da 4E-BP3. Este processo de inativação aumenta paradoxalmente a libertação e a atividade funcional da 4E-BP3 no controlo do início da tradução dependente de cap. A leucina, um aminoácido, também ativa a via mTOR, resultando numa fosforilação e inativação semelhantes da 4E-BP3, promovendo assim a síntese proteica. Por outro lado, compostos como o Resveratrol e a Metformina, através da ativação da SIRT1 e da AMPK, respetivamente, inibem a via mTOR. Esta inibição reduz a fosforilação do 4E-BP3, levando à sua ativação e à subsequente promoção da tradução dependente de cap. O AICAR, outro ativador da AMPK, funciona de forma semelhante, inibindo a via do mTOR, diminuindo a fosforilação do 4E-BP3 e reforçando assim o seu papel na regulação da tradução.

Além disso, a rapamicina, um inibidor direto da mTOR, desempenha um papel crucial na redução da fosforilação da 4E-BP3, aumentando assim a sua ativação e promovendo o seu efeito inibidor na tradução dependente de cap. A curcumina, com o seu potencial para inibir a sinalização mTOR, também pode levar à redução da fosforilação da 4E-BP3, reforçando assim o seu papel funcional no controlo da síntese proteica. Os inibidores da PI3K, como o LY294002 e a Wortmannin, reduzem indiretamente a atividade da via mTOR, o que pode diminuir a fosforilação da 4E-BP3, reforçando o seu papel na regulação da tradução. O galato de epigalocatequina (EGCG), conhecido pela sua capacidade de inibir a via PI3K/Akt, pode também levar a uma redução da atividade da mTOR e a uma diminuição da fosforilação do 4E-BP3, reforçando assim a sua atividade no controlo da tradução. O dactolisib (BEZ235), como inibidor duplo de PI3K/mTOR, reduz diretamente a fosforilação de 4E-BP3, o que leva a uma maior ativação e ao seu papel funcional na regulação da tradução dependente de cap. Coletivamente, estes activadores da 4E-BP3, através dos seus efeitos específicos na via de sinalização mTOR e mecanismos moleculares relacionados, facilitam o reforço das funções mediadas pela 4E-BP3 na regulação da síntese proteica, desempenhando um papel crucial no controlo metabólico celular e na resposta a sinais ambientais.