4933427G17Rik Ativadores

Os activadores comuns 4933427G17Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o dibutiril-AMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos do domínio 13B da superfamília de facilitadores principais podem ser essenciais para regular a sua função através de várias vias bioquímicas. A forskolina é um ativador bem conhecido da adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMPc, um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). Após a ativação, a PKA pode fosforilar um espetro de proteínas, incluindo o domínio 13B da superfamília de facilitadores principais, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o IBMX actua para aumentar os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases que decompõem o AMPc, prolongando assim a ativação da PKA e a subsequente ativação do domínio 13B da superfamília dos facilitadores principais. A epinefrina, uma hormona e um neurotransmissor, liga-se aos receptores adrenérgicos e induz um aumento dos níveis de AMPc, que depois ativa a PKA. A PKA activada é então capaz de fosforilar o domínio 13B da superfamília dos facilitadores principais, aumentando a sua atividade. O isoproterenol, outro agonista adrenérgico, também eleva os níveis de AMPc e ativa a PKA, o que pode levar à fosforilação e ativação do domínio 13B da superfamília dos facilitadores principais.

Além disso, a toxina da cólera ativa a adenilato ciclase de forma irreversível, provocando um aumento do AMPc e a ativação da PKA, o que poderá resultar na fosforilação e ativação do domínio 13B da superfamília dos facilitadores principais. O dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, pode ativar diretamente a PKA, sem necessidade de ativação da adenilato ciclase, conduzindo assim à ativação do domínio 13B da superfamília dos facilitadores principais. O PMA, um ativador da proteína quinase C (PKC), pode fosforilar o domínio 13B da superfamília dos facilitadores principais em diferentes resíduos, proporcionando uma via alternativa para a sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK), que também pode fosforilar e ativar o domínio 13B da superfamília do facilitador principal. O ionóforo de cálcio A23187 funciona de forma semelhante à ionomicina, levando possivelmente à ativação do domínio 13B da superfamília dos facilitadores principais através da fosforilação mediada por CaMK. A anisomicina ativa a via JNK, que pode levar à ativação de factores de transcrição que regulam as cinases, as quais, por sua vez, podem fosforilar e ativar o domínio 13B da superfamília do facilitador principal. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases que desfosforilam as proteínas, ajuda a manter proteínas como a 13B, que contém o domínio facilitador principal da superfamília, num estado fosforilado e ativo. Por último, o ácido fosfatídico pode ativar a via de sinalização mTOR, o que pode resultar na fosforilação e consequente ativação do domínio 13B da superfamília do facilitador principal. Através da interação com estas diversas moléculas e vias de sinalização, o domínio 13B da superfamília dos facilitadores principais pode ser ativamente regulado na célula.