4933425O20Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4933425O20Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos da proteína transmembranar 239 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação através de várias vias de sinalização. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. Os níveis elevados de AMPc activam, por sua vez, a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar resíduos específicos de serina ou treonina na transmembrana 239, activando assim a proteína. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo a degradação do AMPc pelas fosfodiesterases, mantendo uma concentração intracelular elevada de AMPc, que sustenta a ativação da PKA e a subsequente fosforilação da transmembrana 239.

Noutra via, a epinefrina e o isoproterenol, ambos agonistas dos receptores adrenérgicos, aumentam os níveis intracelulares de AMPc, apoiando ainda mais a fosforilação da transmembrana 239 mediada pela PKA. A toxina da cólera também aumenta os níveis de AMPc através da ativação irreversível da adenilato ciclase, conduzindo novamente à ativação da PKA. O dibutiril AMPc, um análogo estável do AMPc, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA, que fosforila a transmembrana 239. Num mecanismo diferente, a PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a transmembrana 239, embora através de um conjunto distinto de locais de fosforilação em comparação com a PKA. A ionomicina e o A23187, ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, activando a quinase dependente de calmodulina (CaMK), que também tem o potencial de fosforilar e ativar a transmembrana 239. A anisomicina, através da sua ativação da JNK, promove indiretamente a ativação de factores de transcrição como a AP-1, o que poderia aumentar a expressão das cinases responsáveis pela fosforilação da transmembrana 239. O ácido ocadaico impede a desfosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases, promovendo assim um estado em que a fosforilação, incluindo a da transmembrana 239, é mantida. Por último, o ácido fosfatídico serve como um lípido de sinalização que pode ativar as vias de sinalização mTOR, levando à fosforilação de uma variedade de substratos, um dos quais pode ser o transmembranar 239. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas respectivas vias de sinalização, assegura a ativação da transmembrana 239 através da fosforilação, uma modificação pós-traducional fundamental que regula a função das proteínas.