4931417G12Rik Ativadores

Os activadores comuns 4931417G12Rik incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, a mitomicina C CAS 50-07-7, o tampão de fixação FCM (10X) CAS 50-00-0, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0 e a hidroxiureia CAS 127-07-1.

Os activadores químicos da cadeia oposta de Fancd2 incluem uma variedade de agentes que induzem danos no ADN, exigindo a ativação de mecanismos de reparação em que a cadeia oposta de Fancd2 desempenha um papel crucial. O acetaldeído e o formaldeído são ambos aldeídos que podem causar danos no ADN através da formação de aductos e ligações cruzadas no ADN, levando à ativação da cadeia oposta de Fancd2 como parte da resposta celular para reparar os danos. Do mesmo modo, agentes como a cisplatina e a mitomicina C são conhecidos pela sua capacidade de criar ligações cruzadas no ADN. Estas ligações cruzadas são particularmente problemáticas para a célula, uma vez que podem interromper os processos de replicação e transcrição do ADN, levando à ativação do Fancd2 da cadeia oposta para facilitar a reparação e garantir a integridade genómica. O diepoxibutano é outro composto que induz ligações cruzadas, causando especificamente ligações cruzadas entre cadeias que são reconhecidas e reparadas através da ativação da cadeia oposta Fancd2.

Além disso, produtos químicos como o etoposido e a hidroxiureia introduzem quebras na cadeia de ADN e stress de replicação, respetivamente. O etoposido provoca quebras de cadeia dupla, uma forma grave de danos no ADN que ativa a cadeia oposta de Fancd2 como parte da via de reparação da recombinação homóloga. Por outro lado, a hidroxiureia impede a maquinaria de replicação do ADN, criando forquilhas de replicação que são propensas a colapsar, o que, por sua vez, ativa o Fancd2 de cadeia oposta no processo de reparação e reinício das forquilhas de replicação paralisadas. A aflatoxina B1 e o benzopireno provocam a formação de adutos volumosos de ADN, o que perturba a estrutura do ADN e exige a ativação do Fancd2 da cadeia oposta na via para remover estes adutos e restaurar a estrutura helicoidal do ADN. O clorambucil e a ciclofosfamida, ambos agentes alquilantes, levam à formação de aductos de ADN e de ligações cruzadas que requerem a ativação do Fancd2 da cadeia oposta para reparação. Por último, o psoraleno, quando ativado pela luz ultravioleta, forma ligações cruzadas entre cadeias que são particularmente nocivas sob exposição aos raios UV, e a ativação do Fancd2 da cadeia oposta é essencial para resolver estas ligações cruzadas e evitar o colapso das forquilhas de replicação. Nestes contextos, o Fancd2 da cadeia oposta é constantemente ativado para lidar com vários tipos de lesões do ADN, desempenhando um papel fundamental na manutenção da estabilidade genómica.