4930557A04Rik Ativadores

Os activadores comuns 4930557A04Rik incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9, a nicotinamida CAS 98-92-0, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e o butirato de sódio CAS 156-54-7.

Os activadores químicos do membro L3 da família de histonas H2A, tais como a tricostatina A, SAHA, nicotinamida, ácido valpróico, butirato de sódio, MS-275, Scriptaid, RGFP966, PCI-34051, panobinostato, belinostato e mocetinostato, funcionam principalmente através da inibição das histonas desacetilases (HDAC). A inibição das HDACs por estes produtos químicos leva a um aumento dos níveis de acetilação das histonas, incluindo o membro L3 da família de histonas H2A. A acetilação do membro da família L3 da histona H2A é uma modificação reguladora fundamental que relaxa a estrutura da cromatina, permitindo um estado mais ativo em termos de transcrição. Esta modificação é essencial para que a maquinaria transcricional aceda ao ADN, facilitando assim a transcrição dos genes.

Sabe-se que substâncias químicas como a tricostatina A e o SAHA têm como alvo os HDACs, aumentando assim a acetilação do membro L3 da família de histonas H2A, entre outras proteínas histónicas. Por outro lado, compostos como o PCI-34051 têm uma abordagem mais direccionada, inibindo especificamente o HDAC8, o que ainda resulta no aumento da acetilação do membro L3 da família de histonas H2A. Independentemente da sua especificidade, o resultado é uma alteração na paisagem da cromatina, resultando na ativação do membro da família de histonas H2A L3. Esta ativação promove uma conformação da cromatina que é mais aberta e permissiva para a expressão genética. O tema consistente em toda a ação destes activadores químicos é o papel central da acetilação das histonas na modulação da estrutura da cromatina, regulando assim a acessibilidade dos activadores transcricionais e de outros factores necessários à expressão genética.