4930525M21Rik Ativadores

Os activadores comuns 4930525M21Rik incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do fator de anti-proliferação BTG 1B funcionam através de uma variedade de mecanismos celulares para aumentar o seu estado de fosforilação e ativação. A forskolina, um diterpeno labdano, estimula diretamente a adenilato ciclase, o que leva a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado ativa então a proteína quinase A (PKA), uma quinase que fosforila o fator anti-proliferação BTG 1B. Do mesmo modo, o IBMX e o Dibutiril-CAMP aumentam os níveis intracelulares de AMPc, embora através de mecanismos diferentes. O IBMX consegue-o através da inibição das fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc. Por outro lado, o Dibutiril-CAMP é um análogo do AMPc permeável às células que contorna a etapa da adenilato ciclase para ativar diretamente a PKA. O 8-Br-cAMP, outro análogo do AMPc, também ativa a PKA, levando à fosforilação do fator de anti-proliferação BTG 1B. Em contrapartida, o H-89, embora seja conhecido principalmente como um inibidor da PKA, pode paradoxalmente aumentar os níveis de cAMP em determinadas condições, resultando na ativação da PKA.

Além disso, outras cinases estão envolvidas na ativação do fator 1B anti-proliferação BTG. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a esfingosina activam a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila o fator 1B anti-proliferação BTG. Do mesmo modo, o fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa o seu recetor, levando à ativação da via MAPK/ERK, que pode fosforilar o fator 1B BTG anti-proliferação. A anisomicina, um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs) que também visam a fosforilação do fator 1B BTG anti-proliferação. Além disso, a inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A por compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A resulta na acumulação de proteínas fosforiladas, incluindo o fator 1B anti-proliferação BTG, ao impedir o processo de desfosforilação. A queleritrina, um inibidor da PKC, também pode resultar no aumento da atividade dos substratos da PKC em determinados contextos, levando à fosforilação do fator 1B anti-proliferação BTG. Estes activadores químicos, através de diversas vias moleculares, convergem para a modulação dos estados de fosforilação que regulam a atividade do fator 1B anti-proliferação BTG.