4921530L21Rik Ativadores

Os activadores comuns da 4921530L21Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do domínio coiled-coil 202 incluem uma variedade de compostos que influenciam diferentes vias de sinalização celular que conduzem à sua ativação funcional. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, que aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando subsequentemente as proteínas quinases dependentes de AMPc. Estas cinases podem fosforilar vários substratos no interior da célula, incluindo potencialmente o domínio coiled-coil contendo 202, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida pelo seu papel na fosforilação de resíduos de serina e treonina em proteínas alvo. A ativação da PKC pode, assim, resultar na fosforilação e consequente ativação do domínio coiled-coil que contém 202. A ionomicina, ao elevar o cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que são capazes de fosforilar e ativar o domínio do coiled-coil que contém o 202.

Além disso, a calicilina A e o ácido ocadaico, ao inibirem as fosfatases, mantêm o estado fosforilado das proteínas, o que inclui a potencial fosforilação e ativação do domínio do coiled-coil que contém o 202. A anisomicina funciona através da ativação da via de sinalização JNK, que pode levar à ativação do domínio da bobina enrolada contendo 202 devido ao seu papel nos processos de sinalização induzidos pelo stress e pela inflamação. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula a via MAPK/ERK, que está associada a sinais de crescimento e diferenciação celular que podem englobar a ativação do domínio coiled-coil contendo 202. O cloreto de lítio actua inibindo a GSK-3 na via de sinalização Wnt, e essa inibição pode levar indiretamente à ativação de proteínas a jusante, incluindo o domínio da bobina enrolada contendo 202. O cloreto de zinco fornece iões de zinco, que são cruciais para a função de várias enzimas, incluindo as que podem fosforilar e, por conseguinte, ativar o domínio do coiled-coil que contém 202. O ortovanadato de sódio, ao inibir as tirosina fosfatases, ajuda a manter as proteínas num estado fosforilado nos resíduos de tirosina, que é uma modificação pós-tradução que pode levar à ativação do domínio do coiled-coil que contém o 202. Por último, o H-89, apesar de ser um inibidor da proteína quinase, pode provocar um aumento dos níveis de AMPc que ativa as vias relacionadas, e a bisindolilmaleimida I, apesar de ser um inibidor da PKC, pode aumentar a ativação de outras quinases que fosforilam e activam o domínio 202 do coiled-coil.