3830431G21Rik Ativadores

Os activadores comuns 3830431G21Rik incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do domínio de homologia de pleckstrin contendo, membro 1 da família D (com domínios coiled-coil) (PHD1) podem iniciar uma cascata de eventos bioquímicos que conduzem à sua ativação. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), conhecido pela sua capacidade de ativar a proteína quinase C (PKC), inicia eventos de fosforilação que são críticos para o estado funcional de PHD1. Do mesmo modo, o DiC8, um análogo sintético do diacilglicerol (DAG), também pode ter como alvo a PKC, resultando na fosforilação e subsequente ativação da PHD1. Curiosamente, o BIM, principalmente um inibidor da PKC, pode, em baixas concentrações, contribuir indiretamente para a ativação da PKC e, consequentemente, da PHD1. Além disso, a forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar a PHD1. Um composto relacionado, o dibutiril-AMP (db-AMP), actua como um análogo do AMPc para ativar a PKA, fornecendo outra via para a ativação da PHD1.

A sinalização do cálcio também desempenha um papel fundamental na ativação da PHD1. A isonomicina e o A23187, que aumentam os níveis de cálcio intracelular, podem ativar a quinase dependente de calmodulina (CaMK), que pode então fosforilar a PHD1. A tapsigargina, ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provoca um aumento do cálcio intracelular que pode também desencadear vias de ativação envolvendo a PHD1. Além disso, a perturbação do equilíbrio de fosforilação pela calicilina A e pelo ácido ocadaico, ambos inibidores da fosfatase, ajuda a manter o estado fosforilado e, portanto, ativo, da PHD1. Por último, a anisomicina, através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, e a brioestatina 1, ao modular a atividade da PKC, podem contribuir para a fosforilação e ativação da PHD1, ilustrando os diversos mecanismos pelos quais esta proteína pode ser regulada.