2810004N23Rik Ativadores

Os activadores comuns 2810004N23Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o dicloridrato de espectinomicina penta-hidratado CAS 22189-32-8 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do 2810004N23Rik são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do 2810004N23Rik através de vários mecanismos bioquímicos e vias de sinalização. A forskolina, o isoproterenol e o AMP cíclico dibutiril (db-cAMP) elevam os níveis intracelulares de cAMP, que ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA activada fosforila numerosos substratos, e esses eventos de fosforilação podem incluir e aumentar a atividade da 2810004N23Rik no seu papel nos processos celulares. A ionomicina, o A23187 e o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actuam através da modulação da sinalização de cálcio, com os dois primeiros a aumentar as concentrações de cálcio intracelular e o último a ativar a proteína quinase C (PKC), que tem uma vasta gama de alvos para fosforilação que podem envolver a 2810004N23Rik. Os activadores de AKT1 incluem uma gama de compostos químicos que aumentam a ativação de AKT1 através de múltiplas vias de sinalização e interacções moleculares. A insulina e o IGF-1 são activadores potentes da via AKT; ligam-se aos respectivos receptores e desencadeiam uma cascata de eventos de fosforilação, que culminam na ativação da PI3K.

O SC79 e o 740 Y-P mimetizam a ação do PIP3, interagindo diretamente com a AKT1 ou promovendo a sua localização membranar para ativação, respetivamente. O resveratrol, através da ativação de Sirt1, e o ácido araquidónico, através dos seus metabolitos, modulam enzimas celulares distintas que aumentam indiretamente a atividade de AKT1. O primeiro funciona através da ativação da AMPK e, subsequentemente, da TSC2, o que pode levar à redução da atividade da mTORC1, libertando a inibição de feedback na via PI3K/AKT. Em contrapartida, os metabolitos do ácido araquidónico activam a PI3K, aumentando diretamente a atividade da AKT1. Além disso, o sulfato de vanadilo e a DHT actuam como miméticos da insulina e dos androgénios, respetivamente, activando os receptores correspondentes e activando a via de sinalização PI3K/AKT para fosforilar e ativar a AKT1. Embora o LY294002 seja tradicionalmente um inibidor da PI3K, pode paradoxalmente ativar a via PI3K/AKT em determinadas condições, levando à ativação da AKT1.