26S Proteasome p58 Inibidores

Os inibidores comuns do proteassoma 26S p58 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o ixazomib CAS 1072833-77-2, o oprozomib CAS 935888-69-0 e a lactacistina CAS 133343-34-7.

Os inibidores do proteassoma 26S p58 funcionam principalmente através da inibição da atividade semelhante à da quimotripsina na subunidade p58 do proteassoma 26S. Por exemplo, o bortezomib e o ixazomib são inibidores reversíveis que se ligam ao sítio semelhante à quimotripsina da subunidade p58. Por outro lado, o Carfilzomib e o Oprozomib são inibidores irreversíveis que visam seletivamente o mesmo local. Estes inibidores podem efetivamente interromper a função proteolítica do proteassoma 26S, uma vez que o local semelhante à quimotripsina é crucial para a sua atividade de degradação. A inibição é altamente específica, com o composto a formar um complexo reversível ou irreversível com a subunidade p58.

Outro conjunto de compostos, como a Lactacistina e a Epoxomicina, actua formando um aduto covalente com o local semelhante à quimotripsina da subunidade p58, causando assim uma inibição irreversível. O PR-171, um análogo do carfilzomib, segue um mecanismo semelhante, mas foi especificamente concebido para inibir irreversivelmente a p58. Em contrapartida, o PR-957 e o PR-924 visam o imunoproteassoma, uma variante do proteassoma 26S, afectando assim indiretamente a p58. Outros compostos, como o MG-132, oferecem uma inibição mais ampla, visando não apenas a atividade semelhante à da quimotripsina, mas também outras funções proteolíticas no proteassoma. O MLN2238, um pró-fármaco do Ixazomib, oferece uma forma reversível de inibição, proporcionando mais um método para a inibição da p58. Estes inibidores influenciam direta ou indiretamente a subunidade p58, sublinhando o papel fundamental que esta desempenha no funcionamento do proteassoma 26S.