2310005G13Rik Ativadores

Os activadores 2310005G13Rik comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da proteína transmembranar 45A2 (TMEM45A2) podem ser compreendidos através das suas interacções específicas com várias vias de sinalização celular que, em última análise, conduzem à ativação da proteína. A forskolina é conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar numerosas proteínas celulares, incluindo o TMEM45A2, alterando o seu estado de atividade. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc e o 8-bromo AMPc, ambos análogos do AMPc que podem permear as membranas celulares, também activam a PKA, facilitando assim potencialmente a fosforilação e a subsequente ativação do TMEM45A2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o TPA, apesar de serem o mesmo composto e erradamente incluídos como entidades separadas, activam a proteína quinase C (PKC). A PKC desempenha um papel fundamental na fosforilação de resíduos de serina e treonina em proteínas alvo, que podem incluir o TMEM45A2, afectando assim a sua função.

A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, ativa as cinases e fosfatases dependentes do cálcio, o que pode levar à ativação do TMEM45A2 através das vias de sinalização do cálcio. A tapsigargina também eleva os níveis de cálcio intracelular, inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que pode igualmente resultar na ativação do TMEM45A2. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, provocando um aumento líquido do estado de fosforilação das proteínas celulares, o que pode potencialmente ativar o TMEM45A2. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga o seu recetor, EGFR, iniciando uma cascata de sinalização de cinase que pode levar à fosforilação e ativação do TMEM45A2. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK) que podem fosforilar e ativar o TMEM45A2 como parte da resposta ao stress celular. Por último, a tetrodotoxina, ao alterar o fluxo de iões de sódio e possivelmente afetar o equilíbrio iónico no interior da célula, pode desencadear mecanismos celulares compensatórios que podem ativar o TMEM45A2. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções distintas com os componentes celulares, contribui para os mecanismos reguladores que regem o estado de atividade do TMEM45A2.