20S Proteasome β1 Inibidores

Os inibidores comuns do proteassoma β1 20S incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7 e o oprozomib CAS 935888-69-0.

Os inibidores do proteassoma 20S β1 pertencem a uma classe de compostos químicos especificamente concebidos para visar e inibir a atividade da subunidade β1 no complexo do proteassoma 20S. Para compreender esta classe de inibidores, é essencial aprofundar a maquinaria molecular do proteassoma. O proteassoma é um complexo de degradação proteica altamente regulado presente nas células eucarióticas, responsável pela manutenção da homeostase celular através da degradação selectiva de proteínas danificadas ou desnecessárias. É constituído por uma estrutura central cilíndrica conhecida como proteassoma 20S, que é composta por quatro anéis heptaméricos empilhados - dois anéis α exteriores e dois anéis β interiores. Cada anel β contém três subunidades proteolíticas distintas: β1, β2 e β5. Os inibidores do proteassoma 20S β1, como o nome sugere, são compostos que visam especificamente e inibem a subunidade β1, interrompendo a função do proteassoma.

A subunidade β1 desempenha um papel crucial nas actividades proteolíticas do proteassoma, sendo a principal responsável pela clivagem das ligações peptídicas após aminoácidos ácidos e hidrofóbicos. Os inibidores que visam esta subunidade podem ter um impacto profundo no processo de degradação das proteínas celulares, uma vez que perturbam o funcionamento normal do proteassoma e podem levar à acumulação de proteínas mal dobradas ou danificadas no interior da célula. Esta classe de inibidores consiste normalmente em pequenas moléculas ou péptidos que se ligam especificamente ao local ativo da subunidade β1, impedindo assim a sua atividade catalítica. Ao inibir a subunidade β1, estes compostos perturbam o processo global de renovação das proteínas na célula, o que pode ter implicações significativas em vários processos celulares, incluindo a regulação do ciclo celular, a apoptose e a modulação da resposta imunitária.