1810033B17Rik Ativadores

Os activadores comuns da 1810033B17Rik incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Brefeldina A CAS 20350-15-6 e Monensina A CAS 17090-79-8.

Os activadores químicos da proteína 1 da membrana expressa dos mastócitos têm mecanismos de ação diversos que convergem para a modulação da atividade desta proteína. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a Prostratina estimulam a proteína quinase C (PKC), levando à fosforilação da proteína 1 da membrana expressa dos mastócitos. Esta fosforilação ativa a proteína, o que constitui um passo fundamental na sua via funcional. A briostatina 1, outro ativador da PKC, segue uma via de ativação semelhante, o que sugere que a fosforilação mediada pela PKC é um mecanismo importante para controlar a atividade da proteína 1 da membrana expressa dos mastócitos. A forskolina e o isoproterenol funcionam aumentando os níveis intracelulares de AMPc. A forskolina consegue-o activando diretamente a adenilato ciclase, ao passo que o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, ativa indiretamente a mesma enzima através da sua interação com os receptores beta-adrenérgicos. O aumento dos níveis de AMPc ativa em seguida a proteína quinase A (PKA), que pode ainda fosforilar e, assim, ativar a proteína 1 da membrana expressa pelos mastócitos.

Por outro lado, vários compostos actuam modulando os níveis de cálcio intracelular, que é outro regulador crucial da atividade da proteína 1 da membrana expressa dos mastócitos. A ionomicina, o A23187 e o ionóforo de cálcio III funcionam como ionóforos de cálcio, que aumentam diretamente as concentrações de cálcio intracelular, um sinal que pode ativar a proteína 1 da membrana expressa pelos mastócitos. A tapsigargina contribui para o aumento do cálcio intracelular inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), impedindo assim a recaptação do cálcio para o retículo sarcoplasmático/endoplasmático e mantendo níveis elevados de cálcio citosólico que podem ativar a proteína. Além disso, a Brefeldina A perturba a função do aparelho de Golgi, o que pode afetar o tráfico e a expressão funcional da proteína 1 da membrana expressa pelos mastócitos. A monensina, um ionóforo de sódio, perturba os gradientes de sódio através das membranas celulares, o que pode influenciar indiretamente a homeostase do cálcio e, assim, ativar a proteína 1 da membrana expressa pelos mastócitos. Por último, o ácido okadaico, ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, mantém as proteínas num estado fosforilado, que pode incluir a proteína 1 da membrana expressa pelos mastócitos, levando à sua ativação sustentada.