1700081L11Rik Ativadores

Os activadores comuns 1700081L11Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o ácido anacárdico CAS 16611-84-0.

Os activadores químicos da subunidade 1 do complexo regulador NSL KAT8 envolvem-se em várias interacções moleculares para modular o estado de ativação desta proteína. A forskolina, ao estimular a adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar as proteínas associadas à subunidade 1 do complexo regulador NSL KAT8, aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, o Rolipram inibe a fosfodiesterase 4, resultando na acumulação de AMPc e na subsequente ativação da PKA, que pode fosforilar e ativar componentes do complexo. O IBMX funciona como um inibidor geral das fosfodiesterases, o que também provoca um aumento do AMPc, activando a PKA e influenciando o estado de fosforilação das proteínas no complexo que inclui a subunidade 1 do complexo regulador NSL KAT8.

Além disso, compostos como o galato de epigalocatequina e a tricostatina A modulam a estrutura da cromatina através da inibição das histonas desacetilases de classe I, conduzindo a um estado de cromatina mais relaxado que poderia facilitar a função da subunidade 1 do complexo NSL regulador KAT8. O ácido anacárdico, através da sua inibição das enzimas histona acetiltransferase, pode desencadear mecanismos que aumentam a atividade da subunidade 1 do complexo NSL regulador KAT8 para manter o equilíbrio da acetilação. O CTPB ativa a família BET de bromodomínios, melhorando potencialmente a acessibilidade da cromatina à subunidade 1 do complexo NSL regulador KAT8. O SP600125, um inibidor da JNK, pode alterar a atividade do fator de transcrição que está envolvido no recrutamento da subunidade 1 do complexo NSL regulador do KAT8, promovendo assim a sua ativação. A nicotinamida, ao inibir a SIRT1, aumenta as marcas de acetilação reconhecidas pela subunidade 1 do complexo NSL regulador do KAT8, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o SAHA, ao inibir as histonas desacetilases, pode resultar numa cromatina hiperacetilada conducente à ligação e ativação da subunidade 1 do complexo NSL regulador do KAT8. O PMA ativa a proteína quinase C, que pode fosforilar substratos que interagem com a subunidade 1 do complexo NSL regulador do KAT8, aumentando a sua atividade. Finalmente, o A-485, um inibidor do p300/CBP, pode levar a uma maior ativação da subunidade 1 do complexo NSL regulador do KAT8 devido a mecanismos celulares compensatórios. Cada um destes produtos químicos contribui para a regulação da ativação da subunidade 1 do complexo através de vias distintas mas inter-relacionadas que têm impacto no papel da proteína na modificação da cromatina e na regulação da transcrição.