1700047I17Rik2 Ativadores

Os activadores 1700047I17Rik2 comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos da família com semelhança de sequência 177 membro A2 (Fam177A2) utilizam vários mecanismos para iniciar a sua ativação. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), um conhecido ativador da proteína quinase C (PKC), desencadeia uma cascata de sinalização que leva à fosforilação da Fam177A2, um processo essencial para a sua ativação. Do mesmo modo, o análogo do diacilglicerol 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) pode ativar a PKC, que depois fosforila e ativa a Fam177A2. A forskolina, ao aumentar o AMP cíclico intracelular (cAMP), ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase capaz de fosforilar o Fam177A2, contribuindo assim para a sua ativação. O análogo do AMPc 8-Bromo AMPc também ativa a PKA, que subsequentemente fosforila e ativa o Fam177A2. O ionóforo Ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina, levando à fosforilação e ativação do Fam177A2. A tapsigargina, que inibe a bomba de Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), resulta num aumento dos níveis de cálcio intracelular, proporcionando outra via para a ativação do Fam177A2 através da fosforilação dependente do cálcio.

Continuando com os mecanismos de ativação, o ácido okadaico e a calicilina A, ambos inibidores das proteínas fosfatases, levam a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas celulares, que podem incluir o Fam177A2, mantendo-o assim num estado ativo. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, activando a guanilil ciclase e aumentando os níveis de GMP cíclico (cGMP). Este aumento do GMPc pode ativar a proteína quinase G (PKG), que pode fosforilar o Fam177A2. O cloreto de zinco, que fornece iões de zinco que funcionam como segundos mensageiros dentro da célula, pode ativar o Fam177A2 indiretamente através de uma via de fosforilação. O peróxido de hidrogénio, uma espécie reactiva de oxigénio, serve de molécula de sinalização, que pode ativar o Fam177A2 através de vias de sinalização sensíveis à redox que envolvem a fosforilação por várias cinases. Por último, a anisomicina, que ativa as vias da proteína cinase activada por mitogénio (MAP), também contribui para a ativação da Fam177A2, uma vez que as MAP cinases podem fosforilar e ativar esta proteína. Cada um destes produtos químicos proporciona uma via única para a ativação da Fam177A2, envolvendo a proteína em múltiplas vias de sinalização e assegurando a sua ativação funcional no ambiente celular.