1700034F02Rik Ativadores

Os activadores comuns do 1700034F02Rik incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do domínio do ligante da cadeia pesada da clatrina contendo 1 utilizam várias vias de sinalização intracelular para modular a atividade da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila o domínio do ligante da cadeia pesada da clatrina contendo 1, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) através da ativação da adenilato ciclase, e o AMPc elevado, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar proteínas envolvidas na endocitose mediada pela clatrina, incluindo o domínio de ligação da cadeia pesada da clatrina contendo 1. A ionomicina funciona aumentando as concentrações de cálcio intracelular, o que ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio capazes de modificar o domínio do ligante da cadeia pesada da clatrina contendo 1. Além disso, a calicilina A e o ácido ocadaico inibem as fosfatases proteicas 1 e 2A, respetivamente, conduzindo a um aumento líquido das proteínas fosforiladas, que podem incluir o domínio do ligante da cadeia pesada da clatrina contendo 1, activando-o assim.

O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) ligam os seus receptores específicos para iniciar uma cascata de eventos intracelulares que facilitam a formação de vesículas mediadas pela clatrina, o que envolve a ativação do domínio do ligante da cadeia pesada da clatrina contendo 1. A sinalização do recetor de insulina também desencadeia uma miríade de vias que resultam no recrutamento e ativação do domínio 1 da clatrina, essencial para o tráfico vesicular. O trifosfato de adenosina (ATP) é um substrato direto para as cinases que fosforilam e activam as proteínas, incluindo a clatrina, que contém o domínio ligante da cadeia pesada 1. O fluoreto de alumínio (AlF3) mimetiza o grupo fosfato e ativa as proteínas G, que subsequentemente estimulam as cinases que podem fosforilar o domínio 1 do ligante da cadeia pesada da clatrina. O dibutiril-AMP (db-cAMP), um análogo do AMPc, ativa a PKA, levando à fosforilação e consequente ativação do domínio de ligação da cadeia pesada da clatrina contendo 1. Por último, a tapsigargina, ao inibir a ATPase de cálcio SERCA, aumenta os níveis de cálcio citosólico, o que ativa as cinases dependentes do cálcio, contribuindo ainda mais para a ativação da clatrina de cadeia pesada contendo o domínio 1. Cada substância química, através do seu mecanismo único, contribui para a rede reguladora que rege a atividade do domínio ligante da cadeia pesada da clatrina contendo 1.