1700001K19Rik Ativadores

Os activadores comuns do 1700001K19Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da 1700001K19Rik englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da 1700001K19Rik através de vários mecanismos de sinalização. Por exemplo, a forskolina actua para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar substratos, incluindo os que podem associar-se à 1700001K19Rik, levando ao seu reforço funcional. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, desencadeia as proteínas quinases dependentes do cálcio, que podem fosforilar o 1700001K19Rik ou os seus interaccionadores, amplificando assim o seu papel nas vias de sinalização do cálcio. O PMA estimula a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar proteínas a jusante que interagem ou modulam a atividade do 1700001K19Rik. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG) inibe as cinases competitivas que podem normalmente reprimir a atividade do 1700001K19Rik, aumentando assim indiretamente a sua função nas redes de sinalização celular.

Continuando com este tema, o LY294002 e o U0126, como inibidores da PI3K e da MEK1/2, respetivamente, poderiam potencialmente reduzir os mecanismos de feedback negativo ou a sinalização competitiva, resultando no aumento da atividade do 1700001K19Rik. O SB203580, um inibidor da p38 MAPK, pode aliviar a repressão da 1700001K19Rik mediada pela p38 MAPK ou reforçar as vias que activam a 1700001K19Rik. O lípido bioativo esfingosina-1-fosfato pode ligar-se aos seus receptores e iniciar cascatas de sinalização que aumentam a atividade do 1700001K19Rik. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio, aumentando potencialmente a atividade do 1700001K19Rik se este estiver implicado na sinalização dependente do cálcio. A esturosporina, apesar de ser um inibidor geral da quinase, pode reforçar seletivamente as vias do 1700001K19Rik, ao aumentar a inibição mediada pela quinase das redes de sinalização associadas. Coletivamente, estes compostos actuam em diferentes frentes da sinalização celular, convergindo para o aumento da atividade funcional da 1700001K19Rik sem aumentar diretamente a sua expressão ou requerer a ativação direta da própria proteína.