14-3-3 Inibidores

Os inibidores comuns de 14-3-3 incluem, entre outros, a fusicoccina CAS 20108-30-9, o cloreto de queleritrina CAS 3895-92-9, o balanol CAS 63590-19-2, o celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 e a withaferina A CAS 5119-48-2.

Os inibidores da 14-3-3 compreendem uma classe variada de compostos, incluindo principalmente inibidores de pequenas moléculas e péptidos que podem perturbar a interação das proteínas 14-3-3 com as suas proteínas de sinalização alvo. Os inibidores conseguem-no ligando-se diretamente à ranhura anfipática conservada das proteínas 14-3-3, que é o local típico das interações proteína-proteína, ou modulando as vias de sinalização em que as proteínas 14-3-3 estão envolvidas para afetar indiretamente a sua função.Peptídeos, como a difopeína e o R18, imitam os locais de ligação das proteínas 14-3-3 nas proteínas alvo, competindo assim com os parceiros de ligação naturais. Os inibidores de pequenas moléculas, como o BV02, ligam-se diretamente às proteínas 14-3-3, interferindo com a sua capacidade de interagir com outras proteínas. Outros compostos, como o celastrol e a withaferina A, não têm como alvo direto a 14-3-3, mas podem afetar a função das proteínas 14-3-3 alterando o seu ambiente de sinalização. Por exemplo, ao inibir as cinases ou fosfatases que modulam o estado de fosforilação dos parceiros da 14-3-3, estes compostos podem influenciar a formação ou a estabilidade dos complexos 14-3-3. Do mesmo modo, compostos como a queleritrina e o balanol inibem a proteína quinase C e A, respetivamente, o que pode levar indiretamente à modulação das interações do 14-3-3 devido a alterações nos padrões de fosforilação das proteínas nas vias de sinalização relacionadas. Estes inibidores actuam através de mecanismos diversos, reflectindo a natureza complexa das redes de sinalização em que as proteínas 14-3-3 participam.