1200011I18Rik Ativadores

Os activadores comuns do 1200011I18Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o forbol CAS 17673-25-5.

Os activadores 1200011I18Rik são constituídos por uma gama de compostos químicos que funcionam através de vários mecanismos bioquímicos para, em última análise, aumentar a atividade da proteína 1200011I18Rik. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, e o rolipram, através da inibição da fosfodiesterase 4, conduzem ambos a níveis elevados de AMPc intracelular, que é um segundo mensageiro crucial numa infinidade de vias de sinalização. O aumento do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA) e outros elementos responsivos ao AMPc, que, por sua vez, podem regular os efectores a jusante que interagem com o 1200011I18Rik, conduzindo ao aumento do seu rendimento funcional. Do mesmo modo, o IBMX, ao impedir a degradação do AMPc, e o Zaprinast e o Sildenafil, como inibidores da fosfodiesterase 5, que elevam os níveis de GMPc, favorecem a ativação da 1200011I18Rik, reforçando as cascatas de sinalização em que a proteína participa. A ativação destas vias envolve frequentemente eventos de fosforilação que podem modificar as interacções e funções das proteínas, influenciando assim a atividade da 1200011I18Rik.

Compostos como o PMA e o éster de forbol activam especificamente a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar uma variedade de substratos que interagem diretamente com a 1200011I18Rik ou fazem parte de cascatas de sinalização que modulam a sua atividade. A sinalização por cálcio é outro fator essencial na função celular e os produtos químicos como a ionomicina, ao aumentarem o cálcio intracelular, podem potenciar as proteínas quinases e fosfatases dependentes de cálcio que regulam o estado de atividade do 1200011I18Rik. O análogo sintético do cAMP, 8-Br-cAMP, contorna os receptores celulares e ativa diretamente as vias dependentes do cAMP, fornecendo uma ferramenta para a ativação sustentada que poderia influenciar o 1200011I18Rik. O BAY 60-7550, com a sua inibição selectiva da fosfodiesterase 2, e a anagrelida, um inibidor da fosfodiesterase 3, contribuem ambos para a elevação dos níveis de nucleótidos cíclicos, proporcionando assim um ambiente de apoio às vias que conduzem à ativação do 1200011I18Rik. Coletivamente, estes activadores funcionam através de vias distintas mas convergentes que facilitam um estado funcional melhorado para 1200011I18Rik sem aumentar diretamente a sua expressão ou atuar através de mecanismos de ativação genéricos.