YM 26734 (CAS 144337-18-8)

YM 26734 es un potente inhibidor de la fosfolipasa A2 secretada (sPLA2) grupo IIA, identificado mediante la optimización de análogos. Inhibe competitivamente las enzimas sPLA2 en varias especies, demostrando una potencia nanomolar baja. En concreto, YM 26734 inhibe sPLA2-hGIIA, -mGIIA, -rGIIA, -hGV, -mGV, -hGX y -mGX con valores de IC50 que oscilan entre 30 nM y más de 1600 nM, dependiendo del subtipo de enzima. El compuesto exhibe una actividad mínima frente a PLA2 citosólica, COX y lipoxigenasa, mostrando así especificidad frente a sPLA2s. El mecanismo inhibitorio de YM 26734 implica la unión al sitio activo conservado de la sPLA2s, que incluye un bucle de unión al Ca2+ y una díada catalítica Asp-His, esencial para la actividad de la enzima. Se cree que esta interacción de unión imita la coordinación del ligando bidentado a los metales, incluido el calcio, inhibiendo así la función de la enzima. Los análogos simplificados basados en la porción didodecanoilfloroglucinol del YM-26734, que contiene el grupo de unión al calcio previsto en el sitio activo, también han mostrado una potente inhibición a bajas concentraciones nanomolares.