TRPM8 Lentiviral Activation Particles (h): sc-401744-LAC

TRPM8（transient receptor potential cation channel subfamily M member 8）は、冷刺激およびメントールに感受性を示し、Ca2+透過性をもつイオンチャネルをコードしており、感覚ニューロンをはじめとするさまざまな細胞種において、環境温度の低下や化学的アゴニストを検知する主要なセンサーとして機能します。TRPM8の活性は膜の興奮性と細胞内カルシウムシグナル伝達を制御し、キナーゼシグナル、転写応答、神経原性炎症経路などの下流プロセスに影響を与えます。体性感覚における役割に加え、TRPM8は上皮および神経の生理とも関連づけられており、疼痛シグナル、末梢神経障害の機序、カルシウム恒常性の変化といった文脈で頻繁に研究されています。TRPM8の発現やチャネル活性の異常は複数の疾患関連状況で報告されており、感覚変換機構やCa2+依存性シグナル伝達ネットワークの機序研究における分子レベルの切り口としての有用性が示唆されています。

TRPM8 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なTRPM8の発現上昇を可能にします。

TRPM8 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、TRPM8転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性TRPM8の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のTRPM8ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。