Os fatores de crescimento epidérmico mediam seus efeitos no crescimento celular através de interações com uma glicoproteína de superfície celular designada EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico). A ligação do EGF ou TGFα ao EGFR ativa a atividade da proteína quinase específica de tirosina intrínseca ao EGFR. Os resíduos de tirosina na extremidade carboxi-terminal do EGFR, Tyr 1092 e Tyr 1173, designados como Tyr 1196 em ratos, são os principais locais de autofosforilação que ocorrem como resultado da ligação do EGF. Uma vez ativado, o EGFR media a ligação do domínio de ligação de fosfotirosina (PTB) do GRB2 através de interações diretas com Tyr 1092 e Tyr 1110 em humanos e camundongos ou Tyr 1109 em ratos, e através de interações indiretas com Tyr 1173 na via de sinalização Ras. A Tyr 1173 do EGFR também funciona como substrato da quinase. A fosforilação de Tyr 992, Tyr 1092 e Tyr 1110 é necessária para a mudança conformacional na cauda C-terminal do EGFR. Tyr 1092, Tyr 1173 e Tyr 1110 também são designados como Tyr 1068, Tyr 1197 e Tyr 1086, respectivamente.
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