5-(4-Phenoxybutoxy)psoralen (CAS 870653-45-5)

Le 5-(4-Phénoxybutoxy)psoralène, également appelé AS-77 et PAP-1, est un bloqueur du canal KCNA3, ciblant spécifiquement les canaux Kv1.3. Ce composé présente un potentiel pour le traitement du psoriasis en plaques en interférant avec l'activation et la prolifération des cellules T mémoires effectrices, qui jouent un rôle dans le développement des maladies auto-immunes. Notamment, la PAP-1 réduit la sécrétion de TNFα par le tissu adipeux mais n'affecte pas la sécrétion d'IL-6. De plus, la PAP-1 démontre sa capacité à inhiber l'exocytose des granules cytoplasmiques des cellules T CD4(+)CD28(nulles). Ses effets inhibiteurs sont spécifiques des canaux potassiques Kv1.3, avec une valeur EC50 de 2 nM à -80 mV dans les cellules exprimant le canal humain. La PAP-1 présente une sélectivité pour le Kv1.3 par rapport à une gamme de 22 canaux ioniques, y compris les canaux potassiques, sodiques, calciques et chloridiques, avec des valeurs EC50 allant de 45 à 15 000 nM. Lors d'expériences, la PAP-1 inhibe la prolifération de cellules T mémoire effectrices CCR7 humaines isolées, induite par des anticorps anti-CD3. Des études in vivo sur des rats ont montré que la PAP-1, à une dose de 3 mg/kg, peut inhiber l'hypersensibilité retardée induite par l'ovalbumine.