Sox-4 Lentiviral Activation Particles (h): sc-401217-LAC

Das humane SOX4-Gen codiert den Transkriptionsfaktor Sox-4, ein Mitglied der SRY-verwandten HMG-Box-Familie, das an DNA bindet und kontextabhängige genregulatorische Programme während der Entwicklung und der Gewebehomöostase koordiniert. Die Aktivität von Sox-4 beeinflusst die Festlegung von Zellschicksalen, transkriptionelle Netzwerke im Zusammenhang mit der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) sowie Differenzierungsprozesse und interagiert dabei mit Signalwegen wie Wnt/β-Catenin, TGF-β und Notch. Eine fehlregulierte SOX4-Expression wurde in verschiedenen Krebs- und hämatologischen Krankheitskontexten mit veränderter Proliferation, stammmzellähnlichen Zuständen und invasionsassoziierten Phänotypen in Verbindung gebracht; zudem wird SOX4 auch in der Neuroentwicklung und in der immunbezogenen Biologie untersucht. Als nukleärer Regulator mit zahlreichen nachgeschalteten Zielgenen stellt SOX4 einen gut zugänglichen Knotenpunkt dar, um transkriptionelle Schaltkreise, Abhängigkeiten vom Chromatinzustand und Linienplastizität zu analysieren.

Sox-4 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente SOX4-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

Sox-4 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der SOX4-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen Sox-4-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen SOX4-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.