Integrin α4/ITGA4/CD49d Lentiviral Activation Particles (h): sc-401336-LAC

ITGA4はインテグリンα4（CD49d）をコードしており、β1（VLA-4）またはβ7とヘテロ二量体を形成して、白血球のトラフィッキングや組織へのホーミングに重要な接着受容体として機能するαサブユニットです。インテグリンα4はVCAM1やフィブロネクチンなどのリガンドに結合することで、細胞—細胞および細胞—細胞外マトリックス間の相互作用を協調し、強固な接着、血管内皮通過（経内皮移動）、免疫シナプスの組織化を調節します。ITGA4シグナルは、フォーカルアドヒージョンの動態やFAK/Src、PI3K–AKT、MAPK経路などの下流キナーゼと連携し、運動性細胞における細胞骨格リモデリングと生存シグナルを形作ります。α4インテグリン活性の異常は炎症細胞のリクルートや免疫介在性病態と関連しており、接着やニッチ相互作用が疾患の生物学に影響する造血器悪性腫瘍や転移プロセスでも広く研究されています。

Integrin α4/ITGA4/CD49d レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なITGA4の発現上昇を可能にします。

Integrin α4/ITGA4/CD49d レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、ITGA4転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性Integrin α4/ITGA4/CD49dの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のITGA4ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。