VR1 활성제

일반적인 VR1 활성제에는 캡사이신 CAS 404-86-4, N-올레오일도파민(OLDA) CAS 105955-11-1, AM-404 CAS 198022-70-7, 올레일에탄올아미드 CAS 111-58-0 및 에보디아민 CAS 518-17-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

VR1 활성화제의 화학적 계열은 과도 수용체 전위 바닐로이드 1(TRPV1)로도 알려진 바닐로이드 수용체 1(VR1)의 활성을 직접 또는 간접적으로 조절할 수 있는 다양한 화합물 그룹을 포괄합니다. VR1은 감각 뉴런에서 주로 발현되는 비선택적 양이온 채널로, 열과 특정 화학 자극을 포함한 유해한 자극을 감지하는 데 중요한 역할을 합니다. 확인된 VR1 활성화제는 이 이온 채널의 활성화에 영향을 미치는 다양한 메커니즘을 보여줍니다. VR1의 직접적인 활성화제는 캡사이신, 레시니페라톡신, 올바닐 등이 있습니다. 고추에서 발견되는 캡사이신은 VR1에 직접 결합하여 채널을 개방하고 열감이나 통증을 느끼게 합니다. 캡사이신의 강력한 유사체인 레시니페라톡신도 마찬가지로 리간드 결합 포켓에 결합하여 VR1을 활성화합니다. 합성 바닐로이드 화합물인 올바닐은 캡사이신의 구조를 모방하고 VR1을 직접 활성화하여 양이온, 특히 칼슘 이온의 유입을 통해 신경세포 흥분을 유도합니다.

VR1의 간접 활성화제에는 2-APB, 아난다마이드, 프로베네시드와 같은 화합물이 포함됩니다. 2-APB는 세포 내 칼슘 수준을 조절하여 VR1을 간접적으로 활성화합니다. 이노시톨 삼인산 수용체(IP3R)를 억제하여 세포질 칼슘 농도를 증가시켜 VR1 채널을 민감하게 만듭니다. 내인성 칸나비노이드인 아난다마이드는 칸나비노이드 수용체와 상호 작용하여 VR1을 간접적으로 활성화하여 순환 AMP 수준을 낮추고 VR1 반응을 강화합니다. 프로베네시드는 음이온 채널을 억제하여 막 탈분극과 그에 따른 VR1 활성화를 유발함으로써 VR1을 간접적으로 활성화합니다. 다른 간접 활성화제로는 아라키돈산, 브라디키닌, 리소포스파티딘산(LPA), GSK1016790A 등이 있습니다. 아라키돈산은 리폭시게나제의 기질로 작용하여 VR1 채널을 민감하게 하는 류코트리엔을 생성함으로써 VR1을 간접적으로 활성화합니다. 브라디키닌은 포스포리파아제 C(PLC) 활성화 및 세포 내 칼슘 방출과 관련된 B2 수용체(B2R) 신호를 통해 VR1을 간접적으로 활성화합니다. LPA는 LPA 수용체 신호를 통해 간접적으로 VR1을 활성화하여 세포 내 칼슘을 증가시키고 VR1의 민감화를 유도합니다. GSK1016790A는 TRPV4 채널을 활성화하고 세포 내 칼슘 수준을 조절하며 VR1 조절 경로에 영향을 미침으로써 VR1 활성화에 간접적으로 영향을 미칩니다.